Ped lymfom

LBL 2018. International cooperative treatment protocol for children and adolescents with lymphoblastic lymphoma
EudraCT nummer 2017-001691-39
Sponsor: Universitätsklinikum Münster, Albert-Schweitzer-Campus 1, 48149 Münster
Hovedutprøver: Monica Cheng Munthe-Kaas (UXMOMU@ous-hf.no)
Deltagende sentre: OUS, Haukeland universitetssykehus, St. Olavs hospital, UNN

Indikasjon

Lymfoblastisk lymfom hos barn behandlet etter LBL 2018-protokollen. Protokoll 2 starter 2 uker etter avsluttet protokoll M/forsterket protokoll M og er lik for alle risikogrupper bortsett fra pasienter med pB-LBL /MPAL (B/myeloid) standard risiko stadium I/II, som ikke får protokoll II.

Denne fasen starter med deksametason og en enkelt intratekal injeksjon (mtx – ped lymfom 041 eller trippel – ped lymfom 042) 1 uke før første vinkristin/doksorubicin-dose

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid.	Beh.dager
*Deksametason )**	10 mg/m² delt på 3 daglige doser	po			Full dose dag 1-21, deretter nedtrapping over 9 dager
Δ Metotreksat (041) (ev. trippel ved CNS-aff., kur 042, dosering, se ))**	Aldersavhengig: < 1 år: 6 mg 1-2 år: 8 mg 2-3 år: 10 mg ≥ 3 år: 12 mg	Settes intratekalt av lege, fortrinnsvis i narkose			Dag 1 og 18 i protokoll IIa
Δ Vinkristin	1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)	iv kort infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	20-30 min	Dag 8, 15, 22 og 29 i protokoll 2a
Δ Doksorubicin	30 mg/m²	iv infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 8, 15, 22 og 29 i protokoll 2a

Kurintervall: 7 dager for vinkristin / doksorubicin

*) Forordnes i pasientkurve/MetaVision

**) Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon (gis bare til pasienter med CNS-affeksjon, se protokoll):

Alder (år)	< 1	1,0-< 2,0	2,0-< 3,0	≥ 3,0
Mtx (mg)	6	8	10	12
Cytarabin (mg)	16	20	26	30
Prednisolonsuccinat (mg)	4	6	8	10

Undersøkelser

Kardiologisk vurdering før doksorubicindose nr. 1 og 3

Blodprøver/ kurkriterier

Tilfredsstillende klinisk tilstand. Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50

Antiemetika

Generelt moderat emetogenisitet.
Individuell kvalmebehandling til barn. Husk antiemetisk behandling før eventuell intratekal trippel.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon

Ulcusprofylakse: Fortrinnsvis H2-blokker (ranitidin/famotidin avhengig av tilgjengelighet.
Pneumocystisprofylakse: Trimetoprim/sulfa i dosering 5/25 mg/kg daglig 2 påfølgende dager pr. uke gjennom hele behandlingen. Alternativ ved allergi: Dapson eller inhalasjoner med pentamidin
Individuell vurdering ang. virus-/eller sopprofylakse
G-CSF kan vurderes

Obstipasjonsprofylakse gjentatte doser vinkristin

Spesielle forholdsregler

Ingen spesiell hydrering
Før spinalpunksjon bør trombocyttverdien være ≥ 50 (kan individualiseres), gi eventuelt transfusjon. Ta prøve til telling av hvite og røde, protein og eventuelt cytospin ved hver spinalpunksjon.
Etter intratekal injeksjon: Pasienten må ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentet.

Dosejustering

Vinkristin kan utelates ved store nevrologiske bivirkninger. Vinkristin/doksorubicin kan utsettes ved utilstrekkelig benmargsregenerasjon (protokoll seksjon 16.4.5.2).

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Utskillelse

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse. Doksorubicin: Hovedsakelig fekal utskillelse.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Deksametason: Immunhemming, blodsukkerforstyrrelser, humørsvingninger (deksa verre enn pred).

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter. Perifer nevropati. Bivirkningene bygger seg opp etter gjentatte doser, husk obstipasjonsprofylakse. Ikke benmargstoksisk.

Doksorubicin: Sterk benmargshemning. Mukositt. Kardiotoksisitet. Håravfall.