Lungekreft

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Atezolizumab	1200 mg fast dose	iv infusjon	250 ml NaCl 9 mg/ml	1. dose: 60 min Senere: 30 min (ved god toleranse)	1
Δ Karboplatin	AUC5 (maks dose 750 mg)	iv infusjon	500 ml glukose 50 mg/ml	30 min	1
Lunge 072a Δ Etoposid	100 mg/m²	iv infusjon	500 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	1-3
Lunge 072b Δ Etoposid	100 mg/m² 200 mg/m²	iv infusjon per os	500 ml NaCl 9 mg/ml tabletter )*	30 min	1 2-4

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager

*) Døgndoser etoposid >200 mg skal deles og gis 2 ganger daglig. Forordnes i MetaVision eller via resept til pasienten.

Forundersøkelser

Før oppstart med atezolizumab anbefales

Serologisk screening av hepatitt B og C
Troponin/proBNP

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Blodprøver / kurkriterier

Blodprøver: Hb, nøytrofile granulocytter, trc, kreatinin,

Maks kreatinin 130

Blodprøver/undersøkelser før atezolizumab

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Antiemetika

Moderat emetogenisitet.

Eks ondansetron 8 mg x 2 dag 1-4,

deksametason 12 mg x 1 dag 1,

deksametason 8 mg x 1 dag 2-4

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

Atezolizumab bør ikke brukes hos pasienter som får immunsupressive doser (over 10 mg prednisonekvivalenter) av kortikosteroider

Karboplatin:

GFR >45. Automatisk utregning i CMS ved hjelp av høyde, vekt, kreatinin er godt nok for beregning av GFR. Ved AUC 5 er maks dose 750 mg.
Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Etoposid:

Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved etoposidinfusjonen.

OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

Evaluering

4 kurer, evaluering etter 2. eller 3. kur.

Dosejustering

Atezolizumab

Dosereduksjoner av atezolizumab anbefales ikke.

Permanent seponering ved grad 4-toksisitet, med unntak av endokrinopatier som kontrolleres med hormonsubstitusjon. Permanent seponering vurderes ved enhver tilbakevendende toksisitet med alvorlighetsgrad ≥3. og dersom behandlingsrelatert toksisitet ikke går tilbake til grad 0/1 innen 12 uker etter at den oppsto samt dersom behandlingsrelatert toksisitet krever en kortikosteroiddose på 10 prednisonekvivalenter (f.eks. 2 mg deksametason) daglig ≥12 uker etter at den oppsto.

Karboplatin

Dosereduksjon ved hematologisk toksisitet:

	Nøytrofile gran	trc	Dose	Videre
Dag 8-10	1.0-1.49	75-99	75 %	Ved start av neste kur
		< 75	75 %	Utsett start av neste kur med 1 uke

	Nøytrofile gran	trc	Dose	Videre
Dag 1	>1.5	>99	100 %
	1.0-1.49	75-99	75 %
		< 75	Utsett 1 uke	Dosereduksjon 20 % ved start av neste kur

Behold dosereduksjon ved videre kurer

Utskillelse

Atezolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker

Etoposid: Skilles ut i urin og avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Atezolizumab: Ikke vevsirriterende

Etoposid: Vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Karboplatin: Vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Atezolizumab: Immunrelatert toksisiteter: Spesielt skal man være oppmerksom på pneumonitt, kolitt og hepatitt, samt hypo- og hypertyreose. For utfyllende oversikt, se SPC.

Andre toksisiteter grad 1 og 2: fatigue, nedsatt appetitt, kvalme, dyspne, diaré, forhøyet kroppstemperatur, oppkast, artralgi, asteni og kløe.

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Karboplatin: Svært benmargstoksisk. Mindre nyretoksisk enn cisplatin, ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling. Redusert allmenntilstand, hematologisk toksisitet, kvalme, diaré, svimmelhet, akutt kolinergt syndrom.

Noe hårtap, slimhinner, fertilitet, nevropati, kvalme

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg