Brystkreft

Virkestoff	Grunndose	Adm. måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	200 mg fast dose	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	30 min	Dag 1
Δ Epirubicin	90 mg/m²	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	5 min – uten infusjonspumpe	Dag 1
Δ Syklofosfamid	600 mg/m²	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	10 min	Dag 1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager

Forundersøkelser

Før oppstart med pembrolizumab anbefales

Serologisk screening av hepatitt B og C
Troponin/proBNP

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Blodprøver/kurkriterier

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 1, 0 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L

EKG tas ikke rutinemessig. Kardiologisk vurdering etter individuell vurdering.

Blodprøver/undersøkelser før pembrolizumab

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Premedikasjon

Ingen utover antiemetika

Antiemetika

Høy emetogen risiko

Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg x 1 på dag 1

Deksametason 12 mg x 1 på dag 1, 8 mg x 1 på dag 2 og 3.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

PEG-filgrastim 6 mg sc (enkeltdose) 24-72 timer etter kur

Spesielle forholdsregler

Pembrolizumab:

Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab

Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen

Bytt til sett uten filter etter pembrolizumab

Epirubicin: maksimal kumulativ dose 900 mg/m²

Syklofosfamid: Pasienten bør være godt hydrert for å motvirke eventuell hemorrhagisk cystitt forårsaket av syklofosfamid. Dette er dog mer aktuelt ved doser ≥ 1000 mg/m².

Evaluering

Klinisk responsevaluering hver 3. uke. Billedevaluering etter individuell vurdering.

Dosejustering

Ingen dosejustering av pembrolizumab.

Epirubicin/syklofosfamid: Helst ikke dosejustering, men kan vurderes hos pasienter over 70 år og/eller ved komorbiditet.

Utskillelse

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Epirubicin: Metaboliseres i lever, skilles i hovedsak ut i galle, ca. 10 % i urin. Forholdsregler i 5 døgn.

Syklofosfamid: Omdannes til aktivt stoff i lever. Metabolitter elimineres via nyrene. Forholdsregler i 2 døgn

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk eller vevsirriterende

Epirubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Pembrolizumab: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Epirubicin: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kardiotoksisitet – merk maksimum kumulativ dose. Under infusjonen, og noen timer til døgn etterpå, kan det oppstå ledningsforstyrrelser med arytmier og i sjeldne tilfeller perikarditt- og myokardittsyndrom med akutt stuvningssvikt. Disse reaksjonene er som regel forbigående

Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Hårtap: Ja, parykkbehov.Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon

Syklofosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Nyretoksisitet ved høye doser

Gonadetoksisk hos menn. Konjunktivitt. Hemorrhagisk cystitt kan forekomme, spesielt ved høyere doser. Motvirkes med hydrering og mesna om nødvendig. Hårtap: Ja.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg