Lymfom

Lymfom 157 R-DeVIC Deksa/etop/ifos/karbo/ritux iv

25.01.2024Versjon 1.10Forfatter: Eva Valaker HektnerGodkjent av: Fagansvarlig OUS Harald HolteGodkjent dato: 03.12.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Primært CNS-non-Hodgkins lymfom. Konsolidering. Kuren er hentet fra MATRix-studien

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose  

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Deksametason

40 mg x 1

(i adm-protokoll)

iv

Dag 2-4

Rituksimab iv

375 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml

til konsentrasjon
2 mg/ml

1. kur: Opptrappende hastighet

2. kur og senere: 30 min

Se spesielle forholdsregler

Dag 1

Δ Karboplatin

300 mg/m2

iv infusjon

250 ml

NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 2

Δ Ifosfamid

1500 mg/m2

iv infusjon

1000 ml

glukose 50 mg/ml

2 timer

Dag 2-4

Mesna

300 mg/m2 iv + 600 mg/m2 x 2 po

iv

100 ml

NaCl 9 mg/ml

15 min

Dag 2-4. Første dose gis iv før ifosfamid, deretter po 2 og 6 timer etter påbegynt ifosfamid

Δ Etoposid

100 mg/m2

iv infusjon

1000 ml

NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 2-4

Kurintervall: 21 dager.

Det gis 2 kurer etter 4 induksjonskurer (Lymfom 146-147)

Blodprøver / Kurkriterier 

  • Blodprøver inkludert nyrefunksjon, glukose, elektrolytter inkludert fosfat og Mg.
  • Nøytrofile granulocytter ≥ 1,2, trombocytter ≥ 90, albumin > 30
  • Ved albumin 25-30, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 75 %, ved albumin under 25, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 50 %
  • Ved bilirubin > 25, vurder dosereduksjon

 

  • Under kur: Dag 3 og 4: Kreatinin, glukose og elektrolytter
  • Etter kur: Blodtellinger ved behov, minimum 2 ganger etter kur

Premedikasjon 

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab.

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet
Det anbefales antiemetisk behandling med Netupitant/ palonosetron 300mg/0,5 mg 1 kapsel før kur dag 2

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Valaciklovir po 500 mg x 2
  • Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa eller Dapson kontinueres gjennom hele kuren.
  • NaCl munnskyll 10 ml x 4, fluor munnskyll 10 ml vesp
  • Ulcusprofylakse med H2blokker eller protonpumpehemmer dag 1-5
  • Furosemid 10-20 mg iv ved behov
  • G-CSF (pegfilgrastim): 6 mg sc dag 6

Spesielle forholdsregler 

  • Pasienten må ha 2-lumen sentralt venekateter. Hydrering og cytostatika gis parallelt på hvert sitt lumen
  • Anafylaksiberedskap ved etoposid: Akuttskrin tilgjengelig i avdeling.

 

  • Hydrering/væskebalanse
    • Hydrering dag 2-4: 4000 ml/23 timer pr. døgn. 2000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 20 mmol KCl og 10 mg Furix per liter, 1000 ml NaCl 9 mg/ml og 1000 ml Glukose 50 mg/ml uten tilsetninger.
    • Vekt x 2 daglig. Ved vektøkning > 2 kg: vurder ekstra furosemid 10-20 mg iv.
    • Urinstix x 2 dag 2 og 3, start før ifosfamidinfusjonen. Ved utslag på blod > 2+ stanses ifosfamidinfusjonen, gi NaCl 9 mg/ml til urinen er negativ. Når stix er neg. for blod, gjenopptas ifosfamidinfusjonen.

 

  • Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (kognitive forandringer [synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, somnolens, hallusinasjoner, mareritt, frykt], ukoordinerte bevegelser, kramper, koma). Tilkall lege!
    • Milde symptomer: Gi metylenblått (metyltionin) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen
    • Alvorlige symptomer: Metylenblått iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
    • Ved neste ifosfamidkur: Gi metylenblått profylaktisk i samme dose som ovenfor, første dose 24 timer før ifosfamid
    • Metylenblått: 50 mgblandes i 100 ml glukose 50 mg/ml eller NaCl 0,9 % og infunderes over 30 min.
    • Ved kramper: Seponer ifosfamid

 

  • Rituksimab iv:

    • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur
    • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
    • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
    • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
    • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
    • 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
      • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
      • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
      • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
      • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
      • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
    • Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
      • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
      • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)
    • 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
      • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
      • Gis over 30 min
  • Karboplatin:

    • Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Dosejustering 

Ved komplisert nøytropeni i nadir etter forrige kur skal karboplatin, ifosfamid og etoposid reduseres med 30 % i neste kur

Evaluering / kontroll 

Hver 3. måned første år eller etter individuell vurdering

Ekstravasasjon 

Etoposid, karboplatin og ifosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske

Rituksimab er ikke vevsirriterende.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Ifosfamid: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring
Etoposid: Skilles ut i urin og avføring
Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Rituksimab: Skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Ifosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Mer urinveistoksisk enn syklofosfamid (hemoragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttfostyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og Mesna. Encefalopati (kramper, somnolens, forvirring). Antidot metylenblått.Hårtap: ja.
Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme, allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Benmargstoksisitet med levkopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Karboplatin:

Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin).

Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi.

OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin.

Diverse: Nedsatt hørsel. Magesmerter. Unngå graviditet under behandling og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Hårtap: moderat.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon