Gynekologisk kreft

Gyn 037 TEC, docetaksel/epirubicin/karboplatin AUC5

22.01.2024Versjon 1.14Forfatter: Bente Vilming, Eva Valaker HektnerGodkjent av: Diagnosefaggruppe Gynekologisk kreftGodkjent dato: 28.10.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Karsinosarkom med overvekt av sarkomkomponent

Kurmatrise 

Virkestoff        

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Epirubicin

60 mg/m²

iv

100 NaCl 9 mg/ml

5 min

1

Δ Docetaksel

75 mg/m²

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

1

Δ Karboplatin

AUC 5

(maks 750 mg)

iv

500 ml glukose 50 mg/ml

30 min

1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier 

Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5.

Forundersøkelser 

Docetaksel: EKG og leverstatus før første kur. Ved S-bilirubin >2 x øvre referanseområde bør docetaksel vanligvis ikke gis.

Karboplatin: GFR estimeres ut ifra s-kreatinin (Cockroft formel). Ved estimert GFR

Epirubicin: Måling av LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ved MUGA scan eller ekkokardiografi før første kur.

Epirubicin er hjertetoksisk, men risikoen er liten ved kumulativ antracyklin dose ≤900 mg/m².

Epirubicin skal ikke gis etter at maksimal kumulativ dose er nådd.

Epirubicin bør ikke gis til pasienter med anamnese eller symptomer på hjertesykdom, som hjertesvikt eller koronarokklusjon innen det siste året.

Premedikasjon 

Steroider, f.eks deksametason 12 mg po kvelden før kur, 8 mg po morgen og kveld t.o.m morgen dag 3.

Antiemetika 

Høy emetogenisitet

Anbefalt emetisk regime:

Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg på morgenen kurdagen.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

G-CSF 24-72 timer etter kur

Spesielle forholdsregler 

Docetaksel:

  • Ved 1. og 2. dose docetaksel:
    • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
    • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutter
    • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av docetaksel
    • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
  • Kjølevotter/ -sokker kan benyttes om ønskelig

Epirubicin

  • Skal IKKE gis på infusjonspumpe. Vurder VAP. Pasienten må overvåkes under hele epirubicininfusjonen, spesielt med tanke på ekstravasasjon.
  • Sidedrypp bør gå parallelt med epirubicin for å redusere risiko for karkonstriksjon. Sidedryppet kan derfor seponeres når epirubicin har gått inn.

Karboplatin

  • Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling. Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg. Ved AUC=4 vil maks dose være 600 mg
  • Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi ved pasienter i denne kategorien.
  • Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.
  • Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Evaluering 

Responsevaluering vanligvis etter 3 kurer.

Toksisitetsevaluering før hver kur.

Dosejustering 

Hematologisk toksisitet:

Ved gjentatte syklusforlengelser (mer enn 1 gang) på grunn av:

  • Nøytropeni: Epirubicin eller docetaksel dosen reduseres med 20 % i følgende sykluser.
  • Trombocytopeni uten nøytropeni: Karboplatindosen reduseres med 20 % til AUC=4 i følgende sykluser.
  • Ved utsettelse på ≥14 dager pga nøytropeni bør det konfereres med overlege med erfaring innen kjemoterapi med tanke på undersøkelse av benmargen.
  • Ved alvorlig trombocytopeni tross dosereduksjon bør en vurdere å bytte ut karboplatin med cisplatin.

Nefrotoksisitet:

Ved økning av s-kreatinin med ≥ 25 %: Kontroller for avløpshinder og dehydrering.

Dersom dette ikke foreligger gis Karboplatin etter ny estimert GFR.

Ved GFR< 40 bør renografi med GFR utføres, og det bør konfereres med overlege med erfaring innen kjemoterapi.

Epirubicin metaboliseres primært i lever og skilles hovedsakelig ut i galle, og er ikke avhengig av nyrefunksjon.

Gastrointestinal toksisitet:

Mukositt med ulcerasjoner (grad 3): Pause med epirubicin inntil sår er tilhelet, deretter fortsettes med 20 % reduksjon av epirubicin.

Ototoksisitet:

Klinisk hørseltap: Stopp karboplatinbehandling.

Annen toksisitet:

Ved annen alvorlig toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast: Dosen av en eller flere cytostatika reduseres eller behandlingen skiftes/seponeres.

Utskillelse 

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Epirubicin: HSkilles ut i urin og avføring

Docetaksel: Via avføring og urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Epirubicin: er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi

Docetaksel er vevsirriterende. Sjelden vevstoksisk, men kan ikke utelukkes ved større mengder/høy konsentrasjon.

Karboplatin: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Bivirkninger 

Epirubicin

  • Benmargstoksisitet
  • Kardiotoksisitet (akutte ledningsforstyrrelser og progressiv myokardskade). Risikoen er liten under maksimal kumulativ dose.
  • Vevstoksisitet
  • Mukositt/stomatitt
  • Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon.
  • Hårtap: Ja, parykkbehov. Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg

Karboplatin

  • Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.
  • Benmargstoksisk, især trombocytopeni, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.
  • Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
  • Nedsatt hørsel
  • Magesmerter
  • Tungpust og hoste
  • Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi
  • Hårtap: moderat

Docetaksel

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, i.v. væsketilførsel og oksygen

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører

Seponeres permanent ved anafylaksi.

 

  • Myelosuppresjon: anemi, trombocytopeni og (febril) nøytropeni
  • Mukositt/stomatitt
  • Perifere neuropatier – sensoriske og motoriske
  • Hårtap: ja

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg