mage-tarm_191.pdf

PHASE 1B/II TRIAL OF CHECKPOINT INHIBITOR (PEMBROLIZUMAB AN ANTI PD-1 ANTIBODY) PLUS STANDARD IMRT IN HPV INDUCED STAGE III SQUAMOUS CELL CARCINOMA (SCC) OF ANUS (CORINTH)

Sponsor: Cardiff University

Utprøver OUS: Marianne Guren (Marianne.Gronlie.Guren@ous-hf.no)

Deltagende sentre: OUS

Lokalt avansert kreft i analkanalen (stadium IIIA/B plateepitelcarcinom), kurativt rettet kjemoradioterapi

Studien er en internasjonal, åpen multisenterstudie med én behandlingsarm, som skal teste ut pembrolizumab i kombinasjon med standard kjemoradioterapi

Kurintervall: 21 dager

• Pembrolizumab gis enten sammen med standard kjemoradioterapi (MiFu – mage-tarm 196ab, MiCap – mage-tarm 197, CiFu – mage-tarm 198ab, eventuelt 5-FU alene – mage-tarm 199ab), eller alene etter avsluttet strålebehandling. Det planlegges 6 måneders varighet av pembrolizumab-behandlingen.
• Når pembrolizumab gis på samme dag som strålebehandling, bør det fortrinnsvis gis før strålebehandlingen

Ingen spesifikke blodprøvekriterier for start av pembrolizumab. For studiens in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll

Blodprøver: Hb, hvite med diff., trc, INR, Na, K, Kreatinin, ASAT, ALAT, ALP, GT, bilirubin. Se for øvrig protokoll

Ingen rutinemessig, eventuelt etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon: Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv og paracetamol 500-1000 mg po.

Lav emetogenisitet Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Behandling fortrinnsvis uten kortikosteroider. Maksimal dose kortikosteroider tilsvarende prednisolon 10 mg/dag ved oppstart behandling er tillatt.
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Det benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter
• BT, puls og temp før og etter infusjonen
• Ved infusjonsrelaterte reaksjoner (protokoll seksjon 11.6.2, tabell 3):
  
• Grad 1: Gjenta måling av vitale parametre, ikke nødvendig å avbryte infusjonen. Ingen premed. ved neste dose
  
• Grad 2: Avbryt infusjonen, gi antihistamin, eventuelt NSAIDs, paracetamol, væske etc. Hvis symptomene går raskt over (innen 1 time), kan infusjonen gjenopptas i 50 % hastighet. Protokoll tabell 7, s. 60
  Vurder premedikasjon før neste kur. Hvis reaksjonen gjentar seg til tross for adekvat premedikasjon ved neste kur, må videre studiebehandling avbrytes.
  
• Grad 3-4: Stopp infusjonen, tilkall lege. Gi nødvendig støttebehandling. Kan være aktuelt med adrenalin, iv væske, antihistamin, NSAIDs, paracet, oksygen, pressor. Pasienten ekskluderes fra videre studiebehandling.
  

For modifikasjoner av behandlingen relatert til toksisitet, se protokoll seksjon 11.6.2, fra s. 48

Se protokoll

Ikke vevstoksisk

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte: Ved infusjonsrelaterte bivirkninger ≥ grad 2 må infusjonen stoppes, se ovenfor.

Reaksjonene kan være både i form av cytokine release syndrome og allergiske reaksjoner: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Flushing, kløe, urticaria, angioødem, hoste, respirasjonsbesvær, kvelningsfornemmelser

Immunrelatert pneumonitt, kolitt, hepatitt, nefritt, endokrinopati og hudreaksjoner

Fatigue, anemi og trombocytopeni

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte