Sarkom

Sarkom 047 SSGIX VAI Doksorubicin/ifosfamid/vinkristin

24.01.2023Versjon 1.6Forfatter: Ivar Hompland, Maria Sundstrøm, Eva Valaker HektnerGodkjent av: Diagnosefaggruppe sarkomGodkjent dato: 2019-12-06

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Bløtvevssarkom og Ewing sarkom

Kurmatrise 

Virkestoff         

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.hastighet

Beh.dager

Δ Vinkristin

1,5 mg/m² (maks dose 2 mg)

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

15 min

1

Δ Doksorubicin

30 mg/m2

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

4 t

1-2

Δ Ifosfamid

1000 mg/m2

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml

2 t

1-5

Mesna

400 mg

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

15 min

1-5

Mesna

800 mg x 2

po

Dag 1-5.

Kurintervall: 21 dager

Undersøkelser 

Hjertefunksjon (MUGA/EKKO) og Nyrefunksjon(GFR>70) før første kur, underveis og etter avsluttet behandling.

Blodprøver / kurkriterier 

Trombocytter ≥ 75, leukocytter ≥ 2 (ev. nøytrofile granulocytter >0,75)

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet.

Palonosetron 500 µg po x1 gis dag 1, 3 og 5

Aprepitant 125 mg dag 1

Aprepitant 80 mg dag 2-5 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

Deksametason 12 mg på dag 1

Deksametason 8 dag 2-5 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

+ ev. olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-20 mg iv.
  • Metyltioniniumklorid (metylenblått) 50 mg x 3-4 gis hvis CNS-toksisitet fra ifosfamid, se spesielle forholdsregler.
  • Hvis serum bikarbonat < 21, gis 125 mmol NaHCO3 (en flaske à 250 ml NaHCO3 0,5 mmol/ml) over 30 min. Ikke nødvendig å vente med oppstart av kur, kan gis parallelt med cytostatika i eget løp.
  • Vekstfaktorstøtte: Pegfilgrastim sc. 6 mg 24-48 timer etter avsluttet kur, vurderes individuelt.

Spesielle forholdsregler 

  • Pasienten skal ha dobbeltlumen sentralt venekateter/dobbeltlumen VAP før kur.
  • Hydrering/ væskebalanse:
    • Prehydrering dag 1 og 2: 500 ml NaCl 9 mg/ml over en time.
    • Prehydrering dag 3-5: 1000 ml NaCl 9 mg/ml over to timer.
    • Diuresemåling hver 6. time, ved første kur, siden individuell vurdering. Ved diurese < 400 ml/6 timer eller vektøkning > 2 kg: Gi furosemid iv 10-20 mg. Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema

 

  • Mesna gis umiddelbart før ifosfamid, samt etter 2 og 6 timer. Første dose gis intravenøst, de to påfølgende gis po forutsatt at pasienten ikke er kvalm og kaster opp (Mesna iv gis ev. 4 og 8 t etter ifosfamid).
  • Urinstix for blod. Hvis hematuri ≥ 2 på stix: Stopp ifosfamidinfusjonen hvis denne pågår. Gi NaCl 9 mg/ml med mesna 1500 mg/1000 ml iv over 2 timer/til negativ stix. Ifosfamid startes opp igjen når stix er negativ. Informer lege.

 

  • Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.
    • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
    • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
    • Kramper: Seponer ifosfamid
    • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
    • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.

Dosejustering 

Ved hematologisk toksisitet

Evaluering 

Individuell vurdering, ofte etter 3 kurer.

Utskillelse 

Vinkristin: Utskilles hovedsakelig via gallen.

Doksorubicin: utskilles dels i urinen, dels via galle i løpet av 7 dager

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Mesna beskytter urotel mot akrolein.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Vinkristin er vevstoksisk. Ev. ekstravasering behandles med svak oppvarming som fremskynder degradering av preparatet.

Doksorubicin er sterkt vevstoksisk. Ekstravasering behandles i henhold til gjeldende prosedyre: DMSO (lokalbehandling) og evt. deksrazoxan iv. Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Ifosfamid ervevsirriterende, kan gi flebitt. Smerte, hevelse og overfølsomhetsreaksjoner kan komme hvis stoffene kommer i kontakt med hudoverflaten.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Vinkristin: Perifere nevropati er viktigste dosebegrensende bivirkning. Parestesier. Hyporefleksi. Nervesmerter. Obstipasjon og tarmparalyse. Lite benmargshemmende og kvalmefremkallende.

Doksorubicin:Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Akutt og kronisk kardiotoksisitet, merk; maksimum kumulativ dose (vanligvis 300- 550 mg/m2). Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon.

Ifosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Urotoksisk (hemorragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttforstyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og mesna. Encefalopati (antidot metylenblått, se ovenfor). Perifer nevropati kan forekomme.

Hårtap: Ja, parykkbehov.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg