Ped AML 005cd NOPHO AML 2012, FLAD

Sist oppdatert: 23.10.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.16
Forfattere: Anne Vestli, Marit Hellebostad
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Ped AML 005c: NOPHO AML 2012, FLAD vekt over 10 kg ped_aml_005c.pdf

Ped AML 005d: NOPHO AML 2012, FLAD vekt under 10 kg ped_aml_005d.pdf

Indikasjon 

Primær behandling av nyoppdaget akutt myelogen leukemi hos barn og ungdom 0-18 år etter protokoll NOPHO-DHB AML 2012.

Kur FLADx er kur nr. 2 (eksperimentell kur etter randomisering 2).

Kur FLAD erstatter kur FLADx når liposomalt daunorubicin ikke er tilgjengelig.

 

Kurmatrise 

Over 1 år og over 10 kg (005c)

Virkestoff                                                

Grunndose     

Adm.måte

Oppløsningsvæske                        

Adm.tid

Beh.dager     

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/mL, volum 25-50 mL

avhengig av vekt

30 min

Dag 1 - 5

Δ Cytarabin

2000 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/mL 100 mL

3 timer

Dag 1 - 5

Δ Daunorubicin

60 mg/m²

iv infusjon

 

NaCl 9 mg/mL, volum 25-50 mL

avhengig av vekt

1 time

Dag 2, 4 og 6

Δ Metotreksat it,

ev. trippel ved CNS-sykdom, se *)

1-2 år: 8 mg

2-3 år: 10 mg

≥ 3 år: 12 mg

it

Dag 1

Under 1 år eller under 10 kg (005d)

Virkestoff                                            

Grunndose           

Adm.måte

Oppløsningsvæske                        

Adm.tid

Beh.dager     

Δ Fludarabin **)

1 mg/kg

iv infusjon

NaCl 9 mg/mL, volum 25-50 mL

avhengig av vekt

30 min

Dag 1 - 5

Δ Cytarabin

67 mg/kg

iv infusjon

NaCl 9 mg/mL 100 mL

3 timer

Dag 1 - 5

Δ Daunorubicin

2 mg/kg

iv infusjon

 

NaCl 9 mg/mL, volum 25-50 mL

avhengig av vekt

1 time

Dag 2, 4 og 6

Δ Metotreksat it,

ev. trippel ved CNS-sykdom, se *)

0-1 år: 6 mg

1-2 år: 8 mg

it

Dag 1

*) Ved primær CNS-affeksjon gis trippel it i stedet for metotreksat. Bestilles separat, kur ped AML 020. Metotreksat må da utelates fra denne kuren.

Kurkriterier 

< 5 % blaster i benmarg dag 22: Kuren kan startes når perifere blodverdier er stigende, med nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 80, og pasientens kliniske tilstand er god nok til at kjemoterapi tolereres. Obs. bilirubin for ev. dosejustering av DaunoXome (protokoll s. 51).

 

≥ 5% blaster i benmarg dag 22: Kuren skal startes umiddelbart, uavhengig av blodverdier. Trombocytter ≥ 50 før spinalpunksjon, gi ev. trombocyttransfusjon.

 

Ekkokardiografi skal være gjort før kuren startes.

Spesielle forholdsregler 

Pasienten skal være godt hydrert (2-3000 mL/m2) under kuren

 

Cytarabin skal startes 4 timer etter start fludarabin.

 

Intratekal behandling:

  • Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 109/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
  • Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
  • Pasienten bør ligge med hodet lavt i minst 30 minutter etter spinalpunksjonen.

 

Fludarabin: Husk at pasienter som har fått fludarabin skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)

Støttemedikasjon 

Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.

 

Etter kuren vil pasienten være langvarig cytopen og svært infeksjonsutsatt. Stor risiko for mukositt.

De vil trenge nøye oppfølgning og støttebehandling.

Dette gjelder spesielt de som startet kuren tidlig pga dårlig respons på første kur.

 

Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.

Antiemetika 

Kuren er moderat- til høyemetogen. Individuell kvalmevehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Neste kur 

Benmargs-vurdering etter FLAD:

  • Gjøres dag 22 dersom kuren ble startet tidlig pga dårlig respons på første kur. I så fall må benmargsprøve repeteres ukentlig inntil klar for neste kur. Dersom blaster stiger til > 5 %, går pas. av protokollen, og det gis rescue-terapi.
  • Umiddelbart før start konsolidering dersom det var < 5 % blaster i marg tatt etter første kur.

 

Bare pasienter som er i remisjon (< 5 % blaster) fortsetter i protokollen.

Blodverdiene skal være stigende, med nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥80.

 

Ekkokardiografi skal være gjort før neste kur

Dosejustering 

Dosereduksjon ved alder <1 år eller vekt <10 kg, se kurdefinisjon 005b og 005d
For eventuell dosejustering av DaunoXome/daunorubicin, se protokoll s. 51.

Ekstravasasjon 

Fludarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Daunorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Fludarabin utskilles hovedsakelig i urin i 3 døgn

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn.

Daunorubicinskilles hovedsakelig ut i feces

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Fludarabin

har en bivirkningsprofil ganske lik cytarabin og er i tillegg spesielt immunhemmende.

 

Cytarabin:

Benmargshemning

Feber (med CRP-stigning), typisk etter 2. høye dose

Konjunktival irritasjon og ev. irritasjon av andre slimhinner.

Utslett, typisk på ekstremitetenes utsider

Gastrointestinale bivirkninger som sterk kvalme, stomatitt, diaré og magesmerter.

Nevrotoksisitet kan forekomme ved høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon

 

Daunorubocin:

Benmargsdepresjon og nøytropen feber.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (flushing, ryggsmerter, følelse av dyspnø, allergiske reaksjoner)

Akutt og kronisk kardiotoksisitet. Maksimum kumulativ dose er ukjent, men sannsynligvis høyere for DaunoXome enn fritt daunorubicin

Kvalme og brekninger

Mukositt/stomatitt

Hårtap: Ja, parykkbehov. Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET