Faktor V-mutasjon gentest, B

Genetisk endret koagulasjonsfaktor V er den hyppigste årsak til arvelig venøs tromboembolisme og skyldes nesten alltid en punktmutasjon i genet for faktor V. I denne punktmutasjonen er aminosyre 506 (arginin) byttet ut med glutamin (Arg506Gln). Denne punktmutasjonen (Leiden-mutasjonen) finnes primært i den europeiske befolkning, hvor 3-7 % er heterozygote og 0,02-0,13 % er homozygote. Heterozygote har 5-10 ganger økt risiko for venøs tromboembolisme sammenliknet med en normalbefolkning, mens homozygote har 50-100 ganger økt risiko. Blant pasienter med venøs tromboembolisme har ca. 20 % faktor V Leiden-mutasjonen og ved trombose i svangerskap ca. 30 %. Ved arvelig økt trombosetendens har opptil 50 % faktor V Leiden-mutasjon, mens tilsammen 5-15 % har en mangel/dysfunksjon på enten protein C, protein S eller antitrombin.

Faktor V Leiden-mutasjon: Indikasjoner for laboratorieutredning med tanke på arvelig økt risiko for trombose (trombofili) er omdiskutert, og indikasjonene under er forenklet og basert på forslag fra ulike anbefalinger. Som hovedregel gjelder at testing kun er indisert dersom resultatet vil kunne påvirke behandlingsvalg.

De vanligste indikasjoner er:

Diagnostisk testing

Venøs trombose før 40 års alder, residiverende venøse tromboser eller venøse tromboser med uvanlig lokalisasjon. I mange tilfeller vil det være hensiktsmessig å analysere både faktor V Leiden (eller APC-resistens) og de andre arvelige defektene (antitrombin, protein S, protein C og protrombinmutasjonen), og i tillegg ervervede defekter (lupus-antikoagulant, antistoff mot kardiolipin og beta2 glykoprotein I). Ved påvisning av flere defekter samtidig vil risiko for tromboembolisk sykdom øke betraktelig.

Prediktiv testing

Kontroversielt, men det kan være aktuelt å teste asymptomatiske personer (personer som ikke har hatt venøs tromboembolisme) dersom det er økt hyppighet av venøse tromboser hos unge (< 40 år) i slekten. Dette er mest aktuelt dersom det kan settes i verk tiltak (f.eks. profylakse i risikosituasjoner) for å hindre venøs tromboembolisme hos den asymptomatiske personen. Prediktiv testing er mest aktuelt ved forekomst av alvorlige arvelige trombofilitilstander (mangel/dysfunksjon på antitrombin, protein C eller protein S) i familien, eller ved homozygoti for faktor V Leiden- eller protrombinmutasjonen hos søsken. Ved prediktiv testing skal genetisk veiledning gis (se Bioteknologiloven).

Prediktiv testing av barn

Skal som hovedregel ikke utføres hos asymptomatiske (se Bioteknologiloven).

Feilbruk

Uselektert screening av asymptomatiske (personer som ikke har hatt en tromboembolisk hendelse) f.eks. før oppstart av p-piller eller i risikosituasjoner (f.eks. i forbindelse med kirurgi) er ikke indisert. Det er ikke evidens for at utredning av faktor V Leiden-mutasjon (eller APC-resistens) eller andre arvelige trombofilitester skal utføres etter arterielle hendelser (hjerteinfarkt, hjerneslag), selv om det er studier som har funnet en assosiasjon mellom arterielle hendelser og arvelig trombofili. Unntak kan være hos unge pasienter og ved sannsynlig venøst utgangspunkt (f.eks. åpenstående foramen ovale). Det er heller ikke evidens for familieutredning med hensyn på arvelig trombofili dersom det er opphopning av arteriell tromboembolisk sykdom i slekten.

Pasientforberedelse
Ingen.

Prøvetaking:
EDTA-blod, minimum 2 mL. Et eget glass må tas til gentest, og glasset må ikke åpnes før det sendes til laboratoriet. Prøven er holdbar i 5 døgn i romtemperatur, 4 uker i kjøleskap og 3 måneder ved -20 °C.

Tekstet svar. Ikke-bærer (normal), heterozygot eller homozygot for Faktor V Leiden-mutasjonen.

Gennavn: F5 Leiden

Nomenklatur: 1601G >A / Arg534Gln (LRG_553:g.41721G >A).

Metode

Realtime-PCR kombinert med Taqman-teknikk (5'nuklease-metoden). Analyseinstrument: AB 7500 (Applied Biosystems).

Analysen omfatter undersøkelse av følgende genvariant (allel):

F5 Leiden: NM_000130.4:c.1601G >A (rs6025), NP_000121.2:p.Arg534Gln

Resultatet angir om pasienten er ikke-bærer, heterozygot eller homozygot for Arg506Gln-mutasjonen. Heterozygote har 5-10 ganger økt risiko for venøs tromboembolisme og homozygote har ca. 50-100 ganger økt risiko. Mutasjonen synes ikke å gi økt risiko for arteriell tromboemboli. Økt trombosetendens er multifaktorielt betinget, både genetiske og ikke-genetiske forhold spiller en rolle. Viktige ikke-genetiske forhold som kan gi økt risiko for trombose er kreftsykdom, traumer, operasjoner, inaktivitet, svangerskap, fødsel, bruk av p-pille eller østrogensubstitusjon. Ved faktor V Leiden-mutasjonen kan en eller flere av disse ervervede faktorene føre til venøs tromboembolisme hos enkelte pasienter, selv om heterozygoti regnes for å gi en mild økning i risiko.