Ped SCTx

Ped SCTx 082 Haplo retransplantasjon Alemtuzumab/Tio/Flu/Cy, post-tx ritux

Sist oppdatert: 23.10.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.10
Forfattere: Marit Hellebostad, Anne Vestli
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Pasient-data 

Klistrelapp                                                                                                               

Vekt:

Høyde:

Kroppsoverflate:

Indikasjon 

Kuren er beregnet på retransplantasjon med haploidentisk donor, etter rejeksjon av første transplantat. Kan brukes ved flere diagnoser, bl.a. alvorlig aplastisk anemi.

Kurmatrise 

Virkestoff Grunndose Adm.måte Oppløsningsvæske Adm.tid SCT-behandlingsdager
Alemtuzumab 0,2 mg/kg iv 100 mL NaCl 9 mg/mL 4 timer Dag -10 og dag -9
Alemtuzumab 0,1 mg/kg iv 100 mL NaCl 9 mg/mL 4 timer Dag -8
Δ Tiotepa 5 mg/kg iv NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 0,5-1 mg/mL 1 time Dag -7
Δ Fludarabin 40 mg/m2 iv 100 mL NaCl 9 mg/mL 1 time Dag -6 tom dag -4
Δ Syklofosfamid 50 mg/kg iv 50-250 mL NaCl 9 mg/mL *) 1 time Dag -3 og dag -2
Mesna 10 mg/kg x 6 iv Bolus/kort infusjon Dag -3 og -2. Første dose rett før syklofosfamid, deretter hver 4. time
Stamcelleinfusjon Dag 0
Rituksimab 200 mg/m2 iv NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 2 mg/mL Opptrappende, se tabell nedenfor **) Dag +1

*) Syklofosfamid vil bli levert i 50-100 mL opp til pasientvekt 40 kg. For pasienter > 40 kg blir volumet 250 mL.

Undersøkelser ved innleggelse 

Se også prosedyre i eHåndbok Allogen stamcelletransplantasjon, innleggelse av pasient

Vekt, lengde, temp, BT, puls, SpO2 Rtg. thorax hvis ikke tatt i løpet av de siste 2 ukene.

Blodprøver:

Innleggelse-SCT i DIPS (pakke)

Pretransfusjonsprøve

Kimerisme: blodprøve til Avd. for rettmedisinske fag (rekvisisjon: "Referanseprøver før benmargstransplantasjon”)

OBSERVASJONER FREM TIL DAG 0 

Vekt x 2 daglig.

 

Blodprøver frem til dag 0:

Legges inn i MetaVision, «plan og mål»

Daglig: Hb, hvite m/ diff, trc, Na, K, fosfat, Ca, Mg, kreatinin, CRP, bili, urat

Mandag og torsdag i tillegg: ASAT, ALAT; evt. pretransfusjonsprøve.

CMV-/EBV-/AdV-PCR og galaktomannan minimum en gang i uken.

Egne blodprøver fra dag 0, se ehåndboksprosedyre (Allogen stamcelletransplantasjon, faste prøver (gjeldende fra dag 0)).

Støttemedikasjon  

Ordineres i MetaVision:

    Fra innleggelsen: Standard trimetoprim-sulfa som pneumocystisprofylakse fortsettes 2 dager/uke til dag -2
Dag -10

Sopprofylakse etter individuell vurdering

Hvilken:__________________Dose:__________________________

(HUsk maks dose 200 mg ved fluconazol)

☐ja ☐nei
Dag -7 Allopurinol ca. 10 mg/kg x 1 po (maks dose 300 mg) tom dag -2
Dag -7 Ursodeoksykolsyre 10-12 mg/kg fordelt på 1-2 doser po. Seponeres dag +30
Dag -7 Ondansetron ca. 5 mg/m2 x 3 iv. Kan suppleres ved behov med deksametason 4 mg/m2 x 2 i 2-3 dager. Ondansetron må seponeres minimum 8 timer før oppstart av palonosetron
Dag -3

Palonosetron (Aloxi) 20 µg/kg (maks 250 µg) iv, kan gjentas på dag 0 hvis behov. Kan ved behov suppleres med deksametason 4 mg/m2 x 2 i 2-3 dager.
Unngå aprepitant (Emend) pga syklofosfamid, kan om nødvendig settes inn senere, se under antiemetika.

Dag -1 Aciklovir 20 mg/kg x 2 po eller iv. Ev. valaciklovir 500 mg x 2 til pasienter > 12 år  
Dag -1 Posakonazol (Noxafil) mikstur 4 mg/kg x 3 (speil > 0,7), ev. tabletter, dosert etter FK ☐ja ☐nei
Dag -1 IVIG 0,3 – 0,5 g/kg iv
Dag +1 Start Mykofenolatmofetil (MMF)
Dag +5 G-CSF (filgrastim) 5 µg/kg x 1 sc gis til nøytrofile > 5 i to påfølgende dager. (Settes ev. inn igjen hver 2. dag hvis nøytrofile faller < 2, se nedenfor)

Ved benmargsregenerasjon (leukocytter > 1,0) eller senest dag +28: Gjenoppta trimetoprim-sulfa som PCP-profylakse 2 dager/uke. Fortsettes til CD4-tallet er > 200, men minimum 6 måneder

Antiemetika 

Middels til høy emetogenisitet

Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer, vurder å øke det forebyggende kvalmeregimet.

Standard kvalmeregime ved denne kuren er 5-HT3-reseptorantagonist (ondansetron/palonosetron) ± deksametason. Aprepitant (Emend) må unngås før syklofosfamid pga. interaksjon, men kan om nødvendig gis etterpå. Vurderes individuelt.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Immunsuppressiv behandling 

Ordineres i MetaVision

 

Mykofenolatmofetil (MMF, CellCept). Gis frem til dag +28. Starter på dag +1:

  • Barn < 2 år: 15 mg/kg x 3 po eller iv
  • Barn ≥2 år: 600 mg/m2 x 2 po eller iv
  • Overgang til po administrasjon (samme dose) ved sikker peroral absorpsjon.
  • Mykofenolatmofetil-konsentrasjon tas dag +4 (før neste dose). Mål: ca. 2 mg/L

Hydrering/væskebalanse 

  • Dag -11 til midnatt dag -4: Moderat hydrering med glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol /1000 mL. Gi 2000 mL/m2/24 timer, dvs. 83 mL/m2/time
  • Dag -3 til 24 timer etter siste syklofosfamid: 3000 mL/m2/24 timer, dvs. 125 ml/m2/time. Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 mL.
  • Fra dag -1: Vanlig vedlikeholdsbehov. Doseres i MetaVision om nødvendig.

  • Cytostatika gis i separat lumen parallelt med hydreringen. Infusjonshastigheten for hydreringen reduseres (eventuelt stoppes helt) slik at samlet infusjonshastighet holdes uendret.

  • Ved tegn på væskeretensjon (for eksempel vektøkning > 3-5 % ila 24 timer), gi furosemid 0,5 mg/kg iv

           (ordineres «ved behov» i Metavision ved oppstart av forbehandlingen).

  • NB! Egen hydreringsprosedyre for dag 0 ved AB0-uforlikelighet.

Spesielle forholdsregler ved alemtuzumab 

ATG/Campath (seroterapi):

Før alemtuzumab:

  • Blodprøver tas kl. 06. Ved trombocytter < 30: Gi trombocyttkonsentrat før alemtuzumab
  • Alemtuzumab skal lysbeskyttes under infusjonen
  • Premedikasjon før alemtuzumab (gis 30 min. før start av alemtuzumab): Ordineres i MetaVision.
    • Metylprednisolon 2 mg/kg iv før 1. alemtuzumab, deretter 1 mg/kg iv før påfølgende doser
    • Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg iv (maks dose 2,0 mg)
    • Paracetamol 15 mg/kg po/iv
  • Anafylaksiberedskap ved alemtuzumab (gjøres klar før infusjonen. Ved oppstart må lege være tilgjengelig):

 

  • Standard infusjonstid for alemtuzumab er 4 timer
  • Trombocyttkontroll 2 timer etter avsluttet alemtuzumab-infusjon

Spesielle forholdsregler ved tiotepa 

Tiotepa må infunderes gjennom et 0,2 µm filter i CVK.

For å beskytte mot hudreaksjoner, se Retningslinjer ved behandling med tiotepa

Stamcelleinfusjon 

Infusjon av kryopreserverte allogene stamceller fra perifert blod (TCRab/CD19-depletert) (Reinfusjon av kryopreserverte stamceller)

 

Dato (dag 0) = _________________

Anafylaksiberedskap (gjøres klar før infusjon):

  • Adrenalin 1 mg/mL, 0,1 mg/10 kg im, maks 0,5 mg
  • Hydrokortison 4 mg/kg iv

eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

 

Husk: egen ehåndboksprosedyre ved AB0-uforlikelighet (Tiltak ved ABO-uforlikelighet mellom giver og mottager ved allogen stamcelletransplantasjon).

AB0-uforlikelighet: ☐ja ☐nei

SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED RITUKSIMAB (DAG +1) 

  • Anafylaksiberedskap tilgjengelig: Adrenalin 1 mg/mL, 0,1 mg/10 kg im, deksklorfeniramin 0,05 mg/kg iv, hydrokortison 50-100 mg iv
  • Premedikasjon, gis ca. 1 time før rituksimab:
    • Metylprednisolon 1 mg/kg iv
    • Dekskorfeniramin 0,05 mg/kg po/iv (maks 2 mg)
    • Paracetamol 15 mg/kg iv/po x 3 (kun dag +1, hvis ikke allerede behov for fast paracetamol).
  • Observasjoner:
    • Første infusjon: Sykepleier til stede under hele infusjonen. Mål puls, BT, spO2 og temp. før start og hvert 15. minutt første timen, deretter hvert 30. minutt eller ved endringer. Pasienten observeres i minimum 2 timer etter avsluttet infusjon, lenger om nødvendig.
    • Ev. senere infusjoner: Sykepleier til stede første timen. Kan deretter gå til og fra mellom målingene hvis alt er stabilt.
      Mål puls, BT, spO2 og temp. før start og hvert 30. minutt under resten av infusjonen. Pasienten observeres i 1-2 timer etter avsluttet infusjon.
    • Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, oftest i løpet av første time i den første infusjonen:
      • Kvalme, oppkast, feber, frysninger, flushing, hodepine, irritasjon i halsen snue, smaksendringer.
      • Mer alvorlig reaksjon oppstår oftest umiddelbart etter oppstart: dyspné, bronkospasme, hypoksi.
    • Ved infusjonsrelaterte reaksjoner: Stopp infusjonen, tilkall lege. Ved alvorlig reaksjon, gi straks adrenalin 0,1 mg/10 kg im.
    • Ved eventuell gjenopptagelse av infusjonen må denne starte på 50 % hastighet, og videre opptrapping må være langt mer forsiktig.

 

**) Opptrappingstabell for rituksimabinfusjonen

Legemidler til barn

Første infusjon Senere infusjoner
Tid etter infusjonsstart Infusjonshastighet Tid etter infusjonsstart Infusjonshastighet
0-30 min

0,5 mg/kg/time,

maks 50 mg/time

0-30 min
1 mg/kg/time, maks 100 mg/time
30-60 min 1,0 mg/kg/time 30-60 min 2 mg/kg/time
60-90 min 1,5 mg/kg/time 60-90 min 3 mg/kg/time
90 min-2 timer 2,0 mg/kg/time 90 min-2 timer 4 mg/kg/time
Fortsett å øke med 0,5 mg/kg/time hvert 30. min til maks hastighet 10 mg/kg/time eller 400 mg/time Fortsett å øke med 1 mg/kg/time hvert 30. min til maks hastighet 10 mg/kg/time eller 400 mg/time

Generelle forholdsregler 

  • Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling. Husk at pasienter som har fått fludarabin og/eller alemtuzumab skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)
  • Transfusjonsgrenser: trombocytter < 20, Hb < 8,0 (ev. høyere ved blødninger, infeksjoner etc.)
  • Streng isolasjon frem til leukocytter ≥ 1,0 i 3 dager og samtidig nøytrofile ≥ 0,3 i 3 dager
  • Etter seponering av G-CSF ved nøytrofile > 5, bør det gjenopptas hver 2. dag hvis nøytrofile på ny faller < 2.
  • Immunglobuliner måles ukentlig. Ved IgG < 8,0: gi IVIG 0,3-0,5 g/kg
  • Obs PCP-profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim-sulfa i støttemedikasjon. Opprettholdes til 4 uker etter seponering av immunsuppressiv behandling

Evaluering 

  • BM-kontroll etter individuell vurdering
  • Kimerismeprøve i blod dag +28 (separert kimerisme), deretter hver annen uke frem til 3 måneders kontroll. Senere etter individuell vurdering.

Ekstravasasjon 

Fludarabin og tiotepa er ikke vevsirriterende. Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk. Alemtuzumab er sannsynligvis ikke vevsirriterende.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme, både ved alemtuzumab og ved rituksimab.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Syklofosfamid: Hemorrhagisk cystitt pga. toksiske metabolitter, morvirkes av forsert hydrering med mesna. Syklofosfamid er gonadetoksisk; redusert fertilitet/infertilitet må påregnes.

Signaturer 

Støttearket er fylt ut av:

___________________________________________________________________________________________________

Dato Legesignatur

Støttearket er kontrollert av:

___________________________________________________________________________________________________

Dato Legesignatur

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET