Gyn 087a: MK-3475-B21 Pembro/placebo 200 mg /karboAUC5/pakli gyn_087a.pdf

Gyn 087b: MK-3475-B21 Pembro/placebo 200 mg /karboAUC5/docet gyn_087b.pdf

Gyn 088: MK-3475-B21 Pembrolizumab/placebo 400 mg gyn_088.

A Phase 3, Randomized, Double-Blind Study of Pembrolizumab versus
Placebo in Combination With Adjuvant Chemotherapy With or Without Radiotherapy for the
Treatment of Newly Diagnosed High-Risk Endometrial Cancer After Surgery With Curative
Intent (KEYNOTE-B21 / ENGOT-en11 / GOG-3053).
Protokollnummer: B21-00 / ENGOT-en11 / GOG-3053
EudraCT nummer: 2020-003424-17
Hovedutprøver: Kristina Lindemann 2293 4983 (e-post: klinde@ous-hf.no)
Deltagende sentra: Oslo universitetssykehus – Radiumhospitalet, Sørlandet sykehus

Endometrie-carcinom eller carcinosarkom etter kurativt rettet kirurgi, med høy risiko for residiv, se protokoll

• Studien er en fase III, randomisert, dobbelt-blind studie med 2 behandlingsarmer for å sammenligne effekten av pembrolizumab med placebo i tillegg til standard kjemoterapi med karboplatin/paklitaksel.

Kurmatrise gyn 087a (med paklitaksel) og gyn 087b (med docetaksel)

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager.

Det gis 4 kurer til pasienter som planlegges til stråleterapi, 6 kurer hvis det ikke skal gis strålebehandling.

Tre uker etter siste kur i fase 1 går pasienten over i fase 2 •Gyn 087b (med docetaksel) brukessom erstatning for gyn 087 ved alvorlig hypersensitivitesreaksjon på paklitaksel eller annen advers reaksjon som krever seponering av paklitaksel

Kurmatrise  gyn 088 vedlikeholdsfase

Kurintervall: 42 dager.

Fase 2 starter 3 uker etter siste kur i fase 1, og det planlegges 6 sykluser

Nøytrofile ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100. Kreatinin.

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier.

Etter protokoll.

• Før pembrolizumab/placebo: Ingen.

Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon kan premedikasjon med antihistamin, antipyretikum og analgetikum vurderes.

• Før kjemoterapi etter regional prosedyre (felles 035/036 [paklitaksel] og felles 013/016 [docetaksel])
  • Paklitaksel: Steroider, f.eks. deksametason 20 mg po kvelden før kur og morgen kurdag. Morgenen kurdagen antihistamin, f.eks cetirizin 10 mg po og H2-blokker, f.eks famotidin 20 mg po/iv 30-60 min før hver kur.
    Hvis pasienten ikke har tatt deksametason kvelden før, men kun om morgenen, gis ikke ytterligere deksametason. Dersom både morgen og kveldsdose er glemt gis deksametason 20 mg iv minst 1 time før kur.
  • Docetaksel: Steroider, f.eks deksametason 8 mg po kvelden før kur, deretter morgen og kveld tom morgen dag 3.

Moderat (karboplatin)/ høy (cisplatin) emetogenisitet.

Anbefalt emetisk regime:

Netupitant/palonosetron (Akynzeo®) 1 kapsel dag 1, deksametason 8 mg po dag 2 og 3.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Generelt begge kurer:

• Anafylaksiberedskap: Lege og akuttskrin tilgjengelig
• Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon
• Pembrolizumab/placebo gis først, deretter kjemoterapi.
• Profylaktisk G-CSF er tillatt etter lokale retningslinjer

Pembrolizumab/placebo:

• Bruk infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon
• Mål BT, puls, temperatur og respirasjon før kur og etter 30 og 60 minutter

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig
• Mål puls, BT, temperatur og respirasjon hvert 15.min den første timen av paklitakselinfusjonen.
• Hydrering: Det gis 2000 ml NaCl 9 mg/ml parallelt med paklitaksel. Fungerer også som prehydrering for cisplatin (gyn 089).

Docetaksel:

• Ved 1. og 2. dose docetaksel:
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin:

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

• For dosejustering og håndtering av toksisitet av pembrolizumab/placebo: se protokoll seksjon 6.6.1, tabell 4.
• Ved allergisk reaksjon eller uakseptabel toksisitet på karboplatin eller paklitaksel tillater protokollen overgang til hhv. cisplatin eller docetaksel (seksjon 6.6).
• Ved allergisk eller annen reaksjon på paklitaksel, erstattes paklitaksel senere med docetaksel – kur gyn 087b
• Ved allergisk reaksjon på karboplatin, erstattes karboplatin senere med cisplatin – kur gyn 089

Se protokoll

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring.

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, halveringstid omtrent 4 uker

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karboplatin: vevsirriterende

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Docetaksel er vevsirriterende. Sjelden vevstoksisk, men kan ikke utelukkes ved større mengder/høy konsentrasjon.

Pembrolizumab er ikke vevstoksisk
Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Karboplatin:

• Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.
• Benmargstoksisk, især trombocytopeni, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.
• Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
• Nedsatt hørsel
• Magesmerter
• Tungpust og hoste
• Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi
• Hårtap: Ja

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene
• Behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, i.v. væsketilførsel og oksygen
• Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.
• Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.
• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning).
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Docetaksel:

• Infusjonsrelatert reaksjon:
• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne
• Bronkospasme
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, i.v. væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører
Seponeres permanent ved anafylaksi.

• Myelosuppresjon; anemi, trombocytopeni og (febril) nøytropeni
• Mucositt/stomatitt
• Perifere neuropatier – sensoriske og motoriske
• Hårtap: ja

Pembrolizumab/placebo:

Diare, tungpust(pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg