Ped lever 023-024 Cisplatin m/u doksorubicin IKKE STUDIE

18.04.2024Versjon 1.9Forfatter: Anders Glomstein, Anne Vestli, Tove KrogstadGodkjent av: Fagansvarlig OUS Anne VestliGodkjent dato: 11.01.2021

Kurdefinisjon 

Ped lever 023: Cisplatin 70 mg/m2   IKKE STUDIE ped_lever_023.pdf

Ped lever 024: Cisplatin/dokso, dag 8-9 / 57-58   IKKE STUDIE ped_lever_024.pdf

Indikasjon 

Induksjonsbehandling av hepatoblastom tilhørende behandlinggruppe D (høy risiko – for eksempel med lungemetastaser).

Brukes til pasienter som følger PHITT-protokollen, men ikke inkluderes i studien.

 

Blokk A1/A2

Dager

1 / 29

8, 9 / 36, 37

15 / 43

Cisplatin

● ped lever 023

● ped lever 024

● ped lever 023

Doksorubicin

●●

Blokk A3

Dager

57, 58

64

71

Cisplatin

● ped lever 024

● ped lever 023

Doksorubicin

●●

Kurmatrise 

Kurmatrise: Blokk A1 og A2

Virkestoff         

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Cisplatin

≥ 10 kg: 70 mg/m²

< 10 kg: 2,3 mg/kg

Iv infusjon

100 ml NaCl 9 mg/ml

6 timer

A1: Dag 1, 8 og 15

A2: Dag 29, 36 og 43

Δ Doksorubicin

≥ 10 kg: 30 mg/m2

< 10 kg: 1,001 mg/kg *)

Iv infusjon

≥ 10 kg: 100 ml NaCl 9 mg/ml

< 10 kg: 50 ml NaCl 9 mg/ml

3-6 timer

A1: Dag 8-9

A2: Dag 36-37

Blokk A3

Virkestoff         

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Cisplatin

≥ 10 kg: 70 mg/m²

< 10 kg: 2,3 mg/kg

Iv infusjon

100 ml NaCl 9 mg/ml

6 timer

Dag 57 og 64

Δ Doksorubicin

≥ 10 kg: 30 mg/m2

< 10 kg: 1,001 mg/kg *)

Iv infusjon

≥ 10 kg: 100 ml NaCl 9 mg/ml

< 10 kg: 50 ml NaCl 9 mg/ml

3-6 timer

Dag 57 og 58

Kurintervall: 28 dager

*) Doksorubicin-dosen er egentlig 1 mg/kg. Vi har satt den til 1,001 mg/kg fordi CMS da regner ut dosen med desimaler. Dette er viktig for de minste pasientene

Kurkriterier blokk A2 og A3:  

Nøytrofile > 1,0, trombocytter > 100. Når blokken først er startet, gjennomføres den uavhengig av blodprøvesvar hvis det ikke oppstår livstruende eller grad 4-komplikasjoner

Forberedelse til kur 

Blodprøver: Hb, hvite m. diff, trombocytter, CRP, Na, K, Ca, fosfat, Mg, ALAT, kreatinin, alfaføtoprotein

Undersøkelser: Kardiologisk vurdering, nyrefunksjonsundersøkelser (GFR) og hørselsundersøkelser i henhold til protokoll

Spesielle forholdsregler 

  • Av praktiske årsaker bør doksorubicin gis før cisplatin på dag 8 i hver kur – kan gis sammen med prehydreringen.
  • Prehydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol/1000ml, 200 ml/m2/time i 3 timer før cisplatininfusjonen startes
  • Parallellhydrering: Det gis 1500 ml/m2 (= 125 ml/m2/time) over 12 timer. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol, MgSO4 4 mmol og mannitol 12 g (tilsvarer 80 ml mannitol 150 mg/ml) /1000 ml.
  • Skal gå parallelt med cisplatin (6 timer) og 6 timer etter avlsuttet cisplatin.
  • Posthydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 4 mmol /1000 ml.
    Det gis 125 ml/m2/time i 18 timer (fra 6 timer etter avsluttet cisplatin).
  • Det har vært praksis å tilsette kalsiumklorid i hydreringsvæsken, men dette er uheldig av stabilitetshensyn i kombinasjon med MgSO4. Følg elektrolytter nøye, og gi eventuelt kalsiumtilskudd ved siden av om nødvendig.)
  • Doksorubicin og MgSO4 kan ikke gis samtidig pga faren for utfellinger. Doksorubicin på dag 2 må derfor gis etter at posthydreringen er avsluttet. Hos pasienter med dobbelt-lumen CVK, kan doksorubicin gis samtidig med post-hydreringen så lenge de gis på hvert sitt lumen.
  • Før nøyaktig væskeregnskap. Ved diurese < 600 ml/m2/6 timer: Gi mannitol 15% (150 mg/ml ) iv, dose 50 ml/m2 over 15-30 min. Unngå bruk av furosemid.
  • Natriumtiosulfat brukes for å forhindre hørselstap ved cisplatinbehandling og brukes først og fremst ved non-metastatisk hepatoblastom. Se eHåndbok - Administrering av tiosulfat, observasjoner og blodprøver (ous-hf.no) for dosering og administrering. Natriumtiosulfat forordnes i Metavision.

 

  • Det er viktig å unngå bruk av andre nefrotoksiske og ototoksiske medikamenter i behandlingsperioden, se norsk protokolltillegg

Støttemedikasjon 

Det forventes tubulær nefrotoksistet som kan indisere tilskudd av magnesium. Dette indiserer ikke nødvendigvis dosereduksjon av cisplatin.

Antiemetika 

Kurene er svært emetogene, og optimal kvalmebehandling er påkrevet. Obs. forsinket kvalme.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering 

Reduserte doser ved vekt < 10 kg, se kurmatrise. Se også PHITT-protokollen fra s. 64 for dosejustering pga. toksisitet.

Ekstravasasjon 

Cisplatin er vevsirriterende.

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Doksorubicin: Skilles hovedsakelig ut i feces. En mindre mengde skilles ut i urin i >5 døgn.

Cisplatin: Vesentlig renal utskillelse. Halveringstid sterkt varierende, beskrevet opp mot 4 døgn.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Doksorubicin: Sterkt benmargshemmende. Mukositt. Kardiotoksistet. Hårtap.
Cisplatin: Svært emetogent. Nefro- og ototosksisk, både nyrefunksjon og hørsel må overvåkes nøye. Lite benmargshemmende, men hemmer erythropoietinproduksjonen i nyrene.

Referanser 

  1. Referanse: Kreidieh FY mfl. Overview, prevention and management of chemotherapy extravasation. World J clin Oncol 2016; 10: 87-97