ØNH

A Randomized, Double-blind, Adaptive, Phase II/III Study of GSK3359609 or Placebo in Combination with Pembrolizumab for First-Line Treatment of PD-L1 Positive Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
Protokollnummer: 209229
EudraCT No. 2019-002263-99
Hovedutprøver: Åse Bratland, e-post: BRT@ous-hf.no
Deltagende sentra: Oslo Universitetssykehus

Indikasjon

Plateepitelkarsinom i hode-halsregionen. Førstelinjebehandling ved residiv eller metastatisk residiverende sykdom, PD-L1 positiv

GSK3359609 er et monoklonalt antistoff som stimulerer ICOS (inducible T cell costimulatory receptor). som kan stimulere proliferasjon og aktivering av T-lymfocytter

Studien er dobbelt-blind, randomisert med 2 behandlingsarmer:

Eksperimentell arm: Pembrolizumab/GSK3359609
Kontrollarm: Pembrolizumab/placebo
Det er ingen crossover mellom de to behandlingsarmene

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dag
GSK3359609/placebo	24 mg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	Dag 1
Pembrolizumab	200 mg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	Dag 1

Kurintervall:21 dager.

Det gis behandling inntil 2 år / 35 doser, men kan avsluttes tidligere ved sykdomsprogresjon

Forundersøkelser

For studiens in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll

Blodprøver / kurkriterier

Hb ≥ 9,0, nøytrofile ≥1,5, trombocytter ≥ 100, ALAT < 2,5 x øvre normalgrense (< 5 x øvre normalgrense ved levermetastaser), bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (høyere verdi kan aksepteres hvis konjugert bil. < 35 % av total).

Thyreoideaprøver hver 6. uke. For øvrige blodprøver: Se protokoll

Premedikasjon

Ingen rutinemessig, eventuelt etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon.

I så fall: Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller difenhydramin 5 mg iv) og paracetamol 500-1000 mg ca. 1 time før infusjonen.

Antiemetika

Lav emetogenisitet Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler

Immunsuppressiv behandling er ikke tillatt
Behandling fortrinnsvis uten kortikosteroider. Behandling med steroider tilsvarende prednisolon inntil 10 mg daglig tillatt, se protokoll (seksjon 5.2, s. 49).
GSK3359609/placebo skal infunderes først, deretter pembrolizumab
Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter som skal byttes mellom stoffene
Mål puls og BT før og 30 min. etter infusjon av medikamentene
Tidspunktene for administrasjon av medikamentene må dokumenteres tydelig i pasientens eCRF
Ved infusjonsrelaterte reaksjoner:
- Grad 1: Gjenta måling av vitale parametre, ikke nødvendig å avbryte infusjonen. Ingen premed. ved neste dose
- Grad 2: Avbryt infusjonen, gi antihistamin, eventuelt NSAIDs, paracetamol, væske etc. Hvis symptomene går raskt over (innen 1 time), kan infusjonen gjenopptas i 50 % hastighet. Protokoll tabell 7, s. 60
  Vurder premedikasjon før neste kur. Hvis reaksjonen gjentar seg til tross for adekvat premedikasjon ved neste kur, må videre studiebehandling avbrytes.
- Grad 3-4: Stopp infusjonen, tilkall lege. Gi nødvendig støttebehandling: adrenalin, iv væske, antihistamin, NSAIDs, paracet, oksygen, pressor ved behov. Pasienten ekskluderes fra videre studiebehandling.