Valproat, P

Vanlige indikasjoner for valproat er behandling av epilepsi og manisk depressiv lidelse. Valproat virker ved å øke konsentrasjonen av GABA i hjernen samt ved å blokkere spenningsavhengige natriumkanaler i nevronmembranene.

Maksimal plasmakonsentrasjon inntreffer etter 3–5 timer, halveringstiden er 10–15 timer, og farmakokinetisk likevekt i plasma inntreffer etter 3 døgn. Valproat metaboliseres hovedsakelig via UGT (glukuronidering) men ca. 25 % metaboliseres via CYP-enzymer. Samtidig bruk av karbamazepin og fenytoin kan gi redusert konsentrasjon av valproat. Valproat hemmer metabolismen av lamotrigin og gir betydelig økt plasmakonsentrasjon ved samtidig bruk.

De vanligste bivirkningene er vektøkning, sedasjon, svimmelhet, søvnforstyrrelser, kvalme, oppkast og tremor. Alvorlige bivirkninger som leverskade, pankreatitt og benmargsdepresjon kan forekomme, også ved plasmakonsentrasjoner i terapeutisk område.

Terapikontroll, vurdering av etterlevelse og terapisvikt, vurdering av bivirkninger, vurdering av interaksjoner, dokumentasjon ved bruk av doser utenfor anbefalt område, medisinsk-juridiske vurderinger og intoksikasjonsutredning.

Pasientforberedelse
Pasienten skal være medikamentfastende og prøven tas ved oppnådd likevekt. Prøvetaking anbefales 12–24 timer etter siste doseinntak og 3 dager etter oppstart eller doseendring.

Prøvetaking
Serum. Bruk vakuumrør uten tilsetning. Unngå langvarig stase. Serum oppbevares i kjøleskap til forsendelse.

Kvinner og menn: 300–700 µmol/L.

Terapiområdene gjelder ved monoterapi.

Verdier over terapiområdene kan skyldes langsom omsetning pga. interaksjoner, høy dose og kort tid mellom siste dose og prøvetaking.

Verdier under terapiområdene kan skyldes dårlig etterlevelse, hurtig metabolisme pga. interaksjoner, lav dose og lang tid mellom siste dose og prøvetaking.

Ved måling av valproat er det total legemiddelkonsentrasjon som måles. Visse interaksjoner, f.eks. med ASA, kan gi redusert proteinbinding og med det økt effekt pga. høyere fri fraksjon i plasma. Måling av fritt legemiddel er tilgjengelig.