Brystkreft

Bryst 048 Karboplatin AUC6/paklitaksel

26.04.2024Versjon 1.17Forfatter: Eva Valaker Hektner, MKB-prosjektet ved Cathrine HerzethGodkjent av: Fagansvarlig OUS, Fagnettverket MKBGodkjent dato: 21.11.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

50.9 Brystkreft. Adjuvant og palliativ behandlingsintensjon.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Paklitaksel

80 mg/m²

iv

250 ml NaCl 9 mg/ml

60 min

1, 8 og 15

Δ Karboplatin

AUC 6 ( maks dose 900mg)

iv

250 ml glukose 50 mg/ml

30 min

1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier 

  • Dag 1: Trombocytter ≥ 100. Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0. I kurativ/adjuvant hensikt er det nederste akseptable grense for å gi kur vurderes ut i fra klinisk skjønn og forløpet av et eventuelt fall i nøytrofile granulocytter‌.
  • Dag 8 og 15: Det vil ofte være mulig å gi kur ved nøytrofile granulocyttverdier ≥0.7 x 10 9/l.

 

Det gis ikke G-CSF ved ukentlige kurer. Dersom kur må utsettes bør pasienten vurderes på nytt etter 1-3 dager.

 

Ved dosering av paklitaksel i et kuropplegg innenfor en syklus med annen kjemoterapi, selv om doseringen ikke skjer konkomitant, bør doseringsgrense for nøytrofile granulocytter ved verdier under 1.0 x 10 9/l vurderes særskilt, da dette kan gi uønskede interaksjoner og toksisitet.

Premedikasjon 

ved paklitaksel

Steroider som premedikasjon tas på morgenen kurdagen. Antihistamin og H2-blokker tas ca. 1 time før paklitakselinfusjonen starter.

  • Dose nr. 1 og 2: Steroider, f.eks. deksametason 8 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 80 mg po/ 20 mg iv)
  • Dose nr. 3 og 4: Steroider, f.eks. deksametason 4 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 80 mg po/ 20 mg iv)
  • Senere doser: Antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 80 mg po/ 20 mg iv)

Antiemetika 

Moderat emetogen risiko

Netupitant/ Palonosetron 300mg/0,5 mg x1

Deksametason 12 mg x1

Deksametason 8 dag 2 og 3

Metoklopramid 10 mg x3 ved behov dag 8 og 15

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

Paklitaksel:

  • PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
  • Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
    • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
    • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
    • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
    • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
  • Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin:

  • Karboplatin doseres på basis av GFR. Nyrefunksjonen må vurderes før hver kurdosering.
  • Ved Kreatinin og GFR innenfor normalområdet og fallende kreatininverdi under behandlingen bør utgangspunktet være å opprettholde doseringen ut i fra den opprinnelige GFR verdi.
  • For å redusere risiko for overdosering er det lagt inn maksimaldosering til «target AUC (mg/ml/min) x (150)», som gir en maks dose på  900mg ved AUC6 .
  • Ved fallende estimert GFR < 40 analyseres reell GFR med en av de tilgjengelige metoder (Iohexol, cystatin C eller renografi), og ved GFR < 40 vurderes annen behandling.
  • Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover
  • Vurder dosereduksjon ved pasienter > 75 år

Evaluering 

Ingen evaluering ved adjuvant behandling. Ellers etter hver 3. kur eller individuelt

Dosejustering 

Karboplatin

Ved nøytrofile < 1,0 og/eller trombocytter < 100, skal behandlingen utsettes. Ved utsettelse i mer enn 3 dager skal dosen reduseres med 20 %. Hvis det er nødvendig å redusere dosen utover 40 %, anbefales å seponere karboplatin

Paklitaksel

Vurderes individuelt

Utskillelse 

Paklitaksel: Metaboliseres i lever. Eliminasjon via urin 1 - 13 %. Forholdsregler i 2 dager

Karboplatin: 60 - 80 % i urin innen 24 timer, om lag halvparten uforandret. Forholdsregler 1 døgn

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Karboplatin er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Paklitaksel

Kan gi anafylaktisk reaksjon. Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

  • Hypo-/hypertensjon og takykardi
  • Dyspne og pustevansker
  • Urticaria
  • Frysninger
  • Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

  • Benmargstoksisitet
  • Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
  • Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
  • Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
  • Muskel- og skjelettsmerter
  • Negleforandringer
  • Hårtap: ja.

Karboplatin

Benmargsdepresjon, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon

Nefrotoksisk

OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin

Nedsatt hørsel

Magesmerter

Tungpust og hoste

Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og -kalemi

Hårtap: Moderat

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg