blod_213b.pdf

HOVON 147/EMN15: Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone versus Lenalidomide and Dexamethasone in High- Risk Smoldering Multiple Myeloma: A Randomized Phase II Study

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS For in- og eksklusjonskriterier i studien: Se protokoll s. 18-20

Asymptomatisk («smoldering») myelomatose. Randomisering mellom lenalidomid/deksametason (Rd) vs. Karfilzomib/lenalidomid/deksametason (KRd)

• Behandlingsarm A: Lenalidomid/deksametason (Rd)
• Behandlingsarm B: Karfilzomib/lenalidomid/deksametason (KRd)

Kurdefinisjonene gjelder for behandlingsarm B

blod 212b (induksjon syklus 1)

blod 213b (induksjon syklus 2-9)

Disse kurene er definert med maks. overflate på 2,2 m².

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonene definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

Kurintervall: 28 dager

Etter syklus 1-9 fortsetter pasientene i begge behandlingsarmer med lenalidomid 10 mg daglig dag 1-21 i hver 28-dagers syklus i ytterligere 24 sykluser (extended phase, protokoll s. 4 og s. 29). Pasienter som tidligere har fått redusert lenalidomiddosen til 5 mg, vil fortsette med denne reduserte dosen også videre.

*) Forordnes i pasientkurve eller via resept

Evaluering av nyrefunksjon med GFR før start av behandling og senere ved behov

Før hver syklus: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75 (gjelder også extended phase)

Andre blodprøver: Full hematologisk status, kreatinin, LD, urinsyre, Na, K, fosfat, Ca

Blodprøvekontroll på dag 8 og 15: Hb, trombocytter, hvite med diff, kreatinin

Deksametason bør gis minst 30 minutter før karfilzomib med tanke på ev. infusjonsrelaterte reaksjoner

Mild til moderat emetogenisitet

Det anbefales ondansetron 8 mg x 2 po/iv

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Infeksjonsprofylakse:
  • Ciprofloxacin er anbefalt i protokollen som antibakteriell profylakse, men gir ikke beskyttelse mot pneumocystis jiroveci. Trimetoprim-sulfa anbefales ikke pga. mistenkt interaksjon med karfilzomib.
    
  • Valaciklovir 500 mg daglig (evt. aciklovir 800 mg x 2 daglig – dårlig peroral absorpsjon) som antiviral profylakse
    
• Tromboseprofylakse ved lenalidomid: Acetylsalisylsyre 75 mg daglig. Stoppes ved trombocytter < 50, se protokoll s. 27
  
• Bruk av G-CSF kan vurderes ved nøytropeni om nødvendig
  
• Ulcusprofylakse vurderes individuelt: Famotidin eller protonpumpehemmer
  

• Pasienten skal være i god væskebalanse
• NaCl 9 mg/ml 250-500 ml iv gis før og eventuelt etter karfilzomib i første syklus
• Ved tegn på tumorlyse: Vurder intensivert væskebehandling, diurese, eventuelt allopurinol, eventuelt utsettelse av planlagt karfilzomibdose (protokoll kapittel 9.1.4)
• Pasienten må observeres i 1 time etter avsluttet infusjon med karfilzomib alle behandlingsdager

• Pasienten må observeres i 1 time etter avsluttet karfilzomibinfusjon på dag 1 i syklus 2
• Det anbefales generelt god hydrering/normal væskebalanse
• NaCl 9 mg/ml 250-500 ml gis før og etter karfilzomib om nødvendig ved senere kurer
• Det kan eventuelt utføres stamcellehøsting på aktuelle pasienter etter syklus 4, se protokoll s. 22.

Klinisk evaluering før hver ny syklus 1-9.

(se protokoll fra s. 23 for dosereduksjon pga. toksisitet)

Dosenivåer:

Ikke vevstoksisk

Hovedsakelig hepatisk. Metabolittene utskilles i urinen. Ingen tiltak.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karfilzomib: Benmargstoksisitet (anemi, nøytropeni, trombocytopeni). Lymfopeni.
Hypertensjon. Kan også forårsake atrieflimmer, hjertesvikt, takykardi, dyp venetrombose, hypotensjon, spesielt hos eldre > 75 år.
Kvalme, magesmerter, diaré, obstipasjon.
Dyspné, hoste.
Muskel-/leddsmerter.
Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet. Søvnproblemer.
Hyperglykemi, hypokalemi. Kreatininstigning.

Lenalidomid: Benmargshemning, immunsuppresjon. Gastrointestinale bivirkninger. Venøse tromboemboliske komplikasjoner. Utslett, kløe, tørr hud. Myalgi, skjelettsmerter. Perifer nevropati. Bivirkningene er ofte doseavhengige.

Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Protokollspesifikk