Blodsykdommer

Blod 212b og 213b HOVON147/EMN15 Karfil/lenali/deksa

Sist oppdatert: 16.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.9
Forfattere: Marit Hellebostad, Regional fagforvaltning Eva Valaker Hektner, Sylvia Rognli
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Studietittel 

HOVON 147/EMN15: Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone versus Lenalidomide and Dexamethasone in High- Risk Smoldering Multiple Myeloma: A Randomized Phase II Study

 

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS For in- og eksklusjonskriterier i studien: Se protokoll s. 18-20

Indikasjon 

Asymptomatisk («smoldering») myelomatose. Randomisering mellom lenalidomid/deksametason (Rd) vs. Karfilzomib/lenalidomid/deksametason (KRd)

  • Behandlingsarm A: Lenalidomid/deksametason (Rd)
  • Behandlingsarm B: Karfilzomib/lenalidomid/deksametason (KRd)

 

Kurdefinisjonene gjelder for behandlingsarm B

Kurmatrise  

blod 212b (induksjon syklus 1)

Virkestoff               

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Karfilzomib

20 mg/m²

iv

100 ml

glukose 50 mg/ml

30 min

Dag 1

Δ Karfilzomib

56 mg/m²

iv

100 ml

glukose 50 mg/ml

30 min

Dag 8 og 15

Δ Lenalidomid *)

25 mg x 1

po

Dag 1-21

Deksametason *)

20 mg x 1

po

Dag 1, 8, 15 og 22

 

blod 213b (induksjon syklus 2-9)

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Karfilzomib

56 mg/m2

iv

100 ml

glukose 50 mg/ml

30 min

Dag 1, 8 og 15

Δ Lenalidomid *)

25 mg x 1

po

Dag 1-21

Deksametason syklus 2-4 *)

20 mg x 1

po

Dag 1, 8, 15 og 22

Deksametason syklus 5-9 *)

10 mg x 1

po

Dag 1, 8, 15 og 22

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m2 for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 28 dager

 

Etter syklus 1-9 fortsetter pasientene i begge behandlingsarmer med lenalidomid 10 mg daglig dag 1-21 i hver 28-dagers syklus i ytterligere 24 sykluser (extended phase, protokoll s. 4 og s. 29). Pasienter som tidligere har fått redusert lenalidomiddosen til 5 mg, vil fortsette med denne reduserte dosen også videre.

 

*) Forordnes i pasientkurve eller via resept

Forberedelse til kur 

Evaluering av nyrefunksjon med GFR før start av behandling og senere ved behov

Blodprøver / kurkriterier 

Før hver syklus: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75 (gjelder også extended phase)

Andre blodprøver: Full hematologisk status, kreatinin, LD, urinsyre, Na, K, fosfat, Ca

Blodprøvekontroll på dag 8 og 15: Hb, trombocytter, hvite med diff, kreatinin

Premedikasjon 

Deksametason bør gis minst 30 minutter før karfilzomib med tanke på ev. infusjonsrelaterte reaksjoner

Antiemetika 

Mild til moderat emetogenisitet

Det anbefales ondansetron 8 mg x 2 po/iv

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Infeksjonsprofylakse:
    • Ciprofloxacin er anbefalt i protokollen som antibakteriell profylakse, men gir ikke beskyttelse mot pneumocystis jiroveci. Trimetoprim-sulfa anbefales ikke pga. mistenkt interaksjon med karfilzomib.
    • Valaciklovir 500 mg daglig (evt. aciklovir 800 mg x 2 daglig – dårlig peroral absorpsjon) som antiviral profylakse
  • Tromboseprofylakse ved lenalidomid: Acetylsalisylsyre 75 mg daglig. Stoppes ved trombocytter < 50, se protokoll s. 27
  • Bruk av G-CSF kan vurderes ved nøytropeni om nødvendig
  • Ulcusprofylakse vurderes individuelt: Famotidin eller protonpumpehemmer

Spesielle forholdsregler syklus 1 

  • Pasienten skal være i god væskebalanse
  • NaCl 9 mg/ml 250-500 ml iv gis før og eventuelt etter karfilzomib i første syklus
  • Ved tegn på tumorlyse: Vurder intensivert væskebehandling, diurese, eventuelt allopurinol, eventuelt utsettelse av planlagt karfilzomibdose (protokoll kapittel 9.1.4)
  • Pasienten må observeres i 1 time etter avsluttet infusjon med karfilzomib alle behandlingsdager

Spesielle forholdsregler generelt 

  • Pasienten må observeres i 1 time etter avsluttet karfilzomibinfusjon på dag 1 i syklus 2
  • Det anbefales generelt god hydrering/normal væskebalanse
  • NaCl 9 mg/ml 250-500 ml gis før og etter karfilzomib om nødvendig ved senere kurer
  • Det kan eventuelt utføres stamcellehøsting på aktuelle pasienter etter syklus 4, se protokoll s. 22.

Evaluering / kontroll 

Klinisk evaluering før hver ny syklus 1-9.

Dosejustering 

(se protokoll fra s. 23 for dosereduksjon pga. toksisitet)

Dosenivåer:

Ekstravasasjon 

Ikke vevstoksisk

Utskillelse 

Hovedsakelig hepatisk. Metabolittene utskilles i urinen. Ingen tiltak.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Karfilzomib: Benmargstoksisitet (anemi, nøytropeni, trombocytopeni). Lymfopeni.
Hypertensjon. Kan også forårsake atrieflimmer, hjertesvikt, takykardi, dyp venetrombose, hypotensjon, spesielt hos eldre > 75 år.
Kvalme, magesmerter, diaré, obstipasjon.
Dyspné, hoste.
Muskel-/leddsmerter.
Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet. Søvnproblemer.
Hyperglykemi, hypokalemi. Kreatininstigning.

Lenalidomid: Benmargshemning, immunsuppresjon. Gastrointestinale bivirkninger. Venøse tromboemboliske komplikasjoner. Utslett, kløe, tørr hud. Myalgi, skjelettsmerter. Perifer nevropati. Bivirkningene er ofte doseavhengige.

Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pasientinformasjon 

Protokollspesifikk