HOVON 147/EMN15: Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone versus Lenalidomide and Dexamethasone in High- Risk Smoldering Multiple Myeloma: A Randomized Phase II Study
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS For in- og eksklusjonskriterier i studien: Se protokoll s. 18-20
Asymptomatisk («smoldering») myelomatose. Randomisering mellom lenalidomid/deksametason (Rd) vs. Karfilzomib/lenalidomid/deksametason (KRd)
Kurdefinisjonene gjelder for behandlingsarm B
blod 212b (induksjon syklus 1)
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Karfilzomib |
20 mg/m² |
iv |
100 ml glukose 50 mg/ml |
30 min |
Dag 1 |
Δ Karfilzomib |
56 mg/m² |
iv |
100 ml glukose 50 mg/ml |
30 min |
Dag 8 og 15 |
Δ Lenalidomid *) |
25 mg x 1 |
po |
Dag 1-21 |
||
Deksametason *) |
20 mg x 1 |
po |
Dag 1, 8, 15 og 22 |
blod 213b (induksjon syklus 2-9)
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Karfilzomib |
56 mg/m2 |
iv |
100 ml glukose 50 mg/ml |
30 min |
Dag 1, 8 og 15 |
Δ Lenalidomid *) |
25 mg x 1 |
po |
Dag 1-21 |
||
Deksametason syklus 2-4 *) |
20 mg x 1 |
po |
Dag 1, 8, 15 og 22 |
||
Deksametason syklus 5-9 *) |
10 mg x 1 |
po |
Dag 1, 8, 15 og 22 |
Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m2 for medikamenter som doseres etter overflate.
Kurintervall: 28 dager
Etter syklus 1-9 fortsetter pasientene i begge behandlingsarmer med lenalidomid 10 mg daglig dag 1-21 i hver 28-dagers syklus i ytterligere 24 sykluser (extended phase, protokoll s. 4 og s. 29). Pasienter som tidligere har fått redusert lenalidomiddosen til 5 mg, vil fortsette med denne reduserte dosen også videre.
*) Forordnes i pasientkurve eller via resept
Evaluering av nyrefunksjon med GFR før start av behandling og senere ved behov
Før hver syklus: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75 (gjelder også extended phase)
Andre blodprøver: Full hematologisk status, kreatinin, LD, urinsyre, Na, K, fosfat, Ca
Blodprøvekontroll på dag 8 og 15: Hb, trombocytter, hvite med diff, kreatinin
Deksametason bør gis minst 30 minutter før karfilzomib med tanke på ev. infusjonsrelaterte reaksjoner
Mild til moderat emetogenisitet
Det anbefales ondansetron 8 mg x 2 po/iv
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Klinisk evaluering før hver ny syklus 1-9.
Ikke vevstoksisk
Hovedsakelig hepatisk. Metabolittene utskilles i urinen. Ingen tiltak.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Karfilzomib: Benmargstoksisitet (anemi, nøytropeni, trombocytopeni). Lymfopeni.
Hypertensjon. Kan også forårsake atrieflimmer, hjertesvikt, takykardi, dyp venetrombose, hypotensjon, spesielt hos eldre > 75 år.
Kvalme, magesmerter, diaré, obstipasjon.
Dyspné, hoste.
Muskel-/leddsmerter.
Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet. Søvnproblemer.
Hyperglykemi, hypokalemi. Kreatininstigning.
Lenalidomid: Benmargshemning, immunsuppresjon. Gastrointestinale bivirkninger. Venøse tromboemboliske komplikasjoner. Utslett, kløe, tørr hud. Myalgi, skjelettsmerter. Perifer nevropati. Bivirkningene er ofte doseavhengige.
Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.
Protokollspesifikk