Gynekologisk kreft

Gyn 035 Doksorubicin liposomal/trabektedin

04.03.2024Versjon 1.9Forfatter: Bente Vilming, Eva B. Valaker HektnerGodkjent av: Diagnosefaggruppe Gynekologisk kreftGodkjent dato: 28.10.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Kreft i eggstokk, eggleder og bukhinne.

Kan brukes ved platinum sensitivt residiv der platinum er kontraindisert.

Kurmatrise 

Virkestoff                             

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid                    

Beh.dager

Δ Doksorubicin liposomalt

30 mg/m²

iv

250 ml glukose 50 mg/ml

1. kur: 2 timer

senere kurer: 1 time

1

Δ Trabektedin

1,1 mg/m²

iv

250 ml glukose 50 mg/ml

3 timer

1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier 

  • Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5
  • Trombocytter ≥ 100
  • Bilirubin <1.5 x UNL (øvre normalgrense)
  • ALP, ASAT, ALAT og CPK (kreatininfosfokinase) ≤ 2.5 x UNL
  • GFR ≥ 60 ml/min
  • Hb ≥ 10
  • Albumin ≥ 25

Obs: Kontroll av bilirubin, ALP, ASAT, ALAT og CPK ukentlig de to første behandlingssyklusene, og minst én gang mellom behandlingene i etterfølgende sykluser.

Forundersøkelser 

EKG og måling av LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ved MUGA scan eller ekkokardiografi før første kur.

Doksorubicin liposomal er hjertetoksisk, men risikoen er liten ved kumulativ dose ≤450 mg/m².

Ved behandling ut over 450 mg/m² skal det gjøres LVEF måling før hver kur.

Premedikasjon 

Deksametason 20 mg po morgenen før kur. Virker både som antiemetisk profylakse og fordi dette kan ha en hepatoprotektiv effekt.

Antiemetika 

Moderat høy emetogenisitet.

Palonosetron 500 µg po x1

Deksametason 20 mg på dag 1 (premedikasjon)

Deksametason 8 dag 2-3

+ ev. olanzapin 5-10 mg

Det frarådes å bruke NK1 reseptor antagonister (Akynzeo/Emend) sammen med trabektedin, da NK1 reseptor antagonister hemmer enzym i lever (CYP 3A4) som Trabektedin metaboliseres via, slik at konsentrasjonen og dermed toksisiteten for trabektedin øker.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

Doksorubicin liposomal

Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv Epi-penn, tilgjengelig ved 1. kur.

Trabektedin

Kuren må ikke gis på perifert venekateter, og pasienten må ha innlagt sentralt venekateter (VAP).

Samtidig bruk av alkohol må unngås.

Evaluering 

Responsevaluering vanligvis etter 3 kurer. Toksisitetsevaluering før hver kur.

Dosejustering 

Ved følgende avvik i blodprøver mellom kurene skal dosen reduseres med ett trinn etter nedenstående skjema i etterfølgende sykluser:

  • Nøytropeni < 0.5 med varighet over 5 dager, eller som er assosiert med feber eller infeksjon.
  • Trombocytopeni < 25
  • Forhøyet bilirubin > ULN og/eller ALP > 2,5 x ULN
  • Forhøyet ASAT eller ALAT > 5 x ULN, som ikke er gått tilbake innen dag 21.

 

Dosereduksjon:

Dosetrinn

0

-1

-2

Trabektedin

1.1 mg/m2

0.9 mg/m2

0.75 mg/m2

Doksorubicin liposomal

30 mg/m2

25 mg/m2

20 mg/m2

Ved PPE kan kurintervallet økes til 4 uker.

Utskillelse 

Trabektedin: Hovedsakelig i feces. Metaboliseres i lever, mest via CYP3A4, men også via CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP2E1.

Doksorubicin liposomal: Hovedsakelig i galle, noe i urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Doksorubicin liposomal: Vevsirriterende.

Trabektedin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Doksorubicin liposomal

  • Anafylaktiske reaksjoner forekommer. Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling
  • PPE (palmar-plantar erytrodysestesi)/Hånd-fotsyndrom.
  • Stomatitt og mukositt
  • Lav emetogenisitet
  • Benmargstoksisitet
  • Kardiotoksisitet (akutte ledningsforstyrrelser og progressiv myokardskade) kan forekomme, men i langt mindre grad enn konvensjonell antracyklin, og er sjelden et klinisk problem. Risikoen er liten ved kumulativ dose ≤ 450 mg/m2, men øker vesentlig deretter.
  • Hårtap: Ja, i mindre grad.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Trabektedin

  • Benmargsdepresjon med (febril) nøytropeni, trombocytopeni og anemi.
  • Middels emetogenisitet
  • Hepatotoksisitet med økte leververdier.
  • Tilfeller av rhabdomyolyse er rapportert - obs CPK.
  • Fatigue
  • Forstoppelse/diare