Blodsykdommer

Akutt promyelocyttleukemi (APL) med PML-RARA, klassifisert som høyrisikosykdom (leukocytter ≥ 10 x 10⁹/L). Gis til pasienter som man anser ikke kan følge standard behandling pga. komorbiditet eller kontraindikasjon mot antracykliner.

Se Nasjonalt handlingsprogram for maligne blodsykdommer 2018 (s. 67)

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Alltransretinsyre *(ATRA – tretinoin [Vesanoid®]) )**	45 mg/m² fordelt på 2 daglige doser	po	Tbl		Dag 1-36
Δ Arsentrioksid (ATO – Trisenox®)	0,15 mg/kg	iv	250 mL NaCl 9 mg/mL	2 timer	Dag 9-36
Δ Idarubicin	Blod 185a: 12 mg/m² (maks 30 mg) Blod 185b: 9 mg/m² (maks 22,5 mg) Blod 185c: 6 mg/m² (maks 15 mg)	iv	185a og b: 250 mL NaCl 9 mg/mL 185c: 100 mL NaCl 9 mg/mL	1 time	Dag 2, 4, 6 og 8

Kurvarighet: 36 dager.

Blod 185a gis vanligvis til pasienter < 60 år
Blod 185b gis vanligvis til pasienter mellom 60 og 70 år
Blod 185c gis vanligvis til pasienter > 70 år
NB! Alderskategoriene kan fravikes etter individuell vurdering

*) Forordnes i pasientkurve eller via resept

Forundersøkelser

Benmargsaspirat til morfologi, molekylærpatologi og cytogenetikk.

Utvidede blodprøver inkludert DIC-parametere, elektrolytter (K, Ca, Mg, fosfat), urinsyre.

EKG, kardiologisk vurdering.

Spinalpunksjon som regel kontraindisert.

Blodprøver / kurkriterier

Trombocytter skal holdes > 30-50 x 10⁹/L og fibrinogen ≥ 1,5 g/L ved hjelp av platetransfusjoner og fibrinogenkonsentrat eller plasma, så lenge det er koagulopati. Trombocytter og fibrinogen må initialt kontrolleres 3-4 ganger daglig.

Øvrig DIC-status (INR, APTT, D-dimer) minst daglig.

Obs. falskt forhøyet trombocyttverdi pga. granulater fra promyelocyttene – vurder kontrolltelling ved hjelp av CD61-merking.

Elektrolytter inkludert K, Ca og Mg tas før behandlingsstart og 3 ganger ukentlig, oftere ved behov

Antiemetika

Middels til sterkt emetogent, serotoninantagonister bør unngås, siden de kan øke QT-tiden.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Allopurinol 300 mg daglig i minimum 7 dager (Ved første kur)

Spesielle forholdsregler

Obs: tumorlyse. Ved første kur og så lenge det anses nødvendig: Ekstra hydrering med minst 2000 ml NaCl 9 mg/ml per døgn. Daglig vekt.
Både ATO og ATRA kan utløse differensieringssyndrom (RAS) (kapillærlekkasje, dyspne, feber, vektøkning, leddsmerter, hodepine, ødemer, BT-fall, nyresvikt, lungeinfiltrater, pleura-/perikardvæske). Ved tegn på differensieringssyndrom: Start umiddelbart behandling med deksametason 10 mg x 2 iv.
ATO kan gi forlenget QT-intervall, komplett AV-blokk og ventrikkeltakykardi (torsade de pointes). QTc skal monitoreres før hver infusjon. Beregnes etter følgende formel: QTc = QT + 0,154 x (1000 – RR). ATO skal ikke startes hvis QTc ≥ 500 ms. Etter behandling kan QTc være forlenget i opptil en uke. Før hver infusjon skal kalium og magnesium være i normalområdet. Unngå medikamenter som kan forlenge QT-tiden. Telemetriovervåking etter individuell vurdering.
Hyperleukocytose kan tilkomme under behandlingen og kan forverre koagulopatien eller utløse differensieringssyndrom. Leukaferese er ikke anbefalt. Hydroxyurea bør startes etter følgende doseringstabell:
- Hvite 10-50 x 10⁹/ : 500 mg x 4
- Hvite >50 x 10⁹/ : 1000 mg x 4
Hepatotoksisitet er vanlig under induksjonsbehandlingen. ATRA/ATO pauses hvis ALAT, bilirubin eller ALP stiger til >5 x ULN.
Pseudotumor cerebri er en kjent bivirkning av ATRA. Kvalme, svimmelhet, hodepine, synstap, papilleødem og forhøyet intraspinalt trykk. Diagnoses stilles klinisk, spinalpunksjon vil som regel være kontraindisert. ATRA stoppes til symptomene går tilbake.

Dosejustering

Eventuelt etter individuell vurdering

Utskillelse

Idarubicin, ATRA og ATO: Skilles ut i urin og avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Arsentrioksid er vevsirriterende

Idarubicin er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Evaluering / kontroll

Morfologisk responsevaluering i benmargsaspirat ved hematologisk rekonstitusjon. Ved < 5 % blaster/promyelocytter, går man videre til konsolideringskurer.