Blodsykdommer

Blod 247 Waldenstrøm/ Bortezom 1,6 sc/deksa/rituks postind.

16.01.2024Versjon 1.10Forfatter: Marit HellebostadGodkjent av: Geir Erland TjønnfjordGodkjent dato: 19.07.2020

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Waldenstrøms makroglobulinemi. Dosering på 1,6 mg/m2 av bortezomib gis når begynnende remisjon er oppnådd.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Bortezomib

1,6 mg/m²

sc

Dag 1, 8 og 15

Deksametason

20 mg

po

Dag 1-2, 8-9 og 15-16

Rituksimab

375 mg/m2

iv

NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 2 mg/ml

1. kur: Opptrappende hastighet

2. kur og senere: 30 min

Se spesielle forholdsregler

Dag 15

Kurintervall: 28 dager

Blodprøver / kurkriterier 

Blodprøver før kur:

Vurderes individuelt. F.eks Hb, hematokrit, hvite m / diff., trombocytter, Na, K, kreatinin, urea, urinsyre, ALAT, LD, ALP, CRP. IgM tas ved behov

Kurkriterier:

Nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L, trombocytter ≥ 70 x 109/L (hentet fra VelDex-kurene) hvis avvikene ikke oppfattes som sykdomsbetinget

Kontroll:

Kontroll av hematologisk status ca. 10 dager etter kur

Premedikasjon 

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab Steroider kan vurderes.

Annen støttemedikasjon 

  • Vurder ulcusprofylakse med famotidin/ranitidin eller protonpumpehemmer
  • Det anbefales profylakse mot reaktivering av varicella-zoster-virus: valaciklovir 250 mg x 2 til ca. 2 uker etter siste bortezomibdose

Spesielle forholdsregler 

Rituksimab:

  • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur
  • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
  • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
  • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
  • 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
    • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
    • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
    • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
    • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
    • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
  • Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)
  • 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Gis over 30 min

Dosejustering 

Individuell vurdering.

Rituksimab dosejusteres ikke, infusjonshastigheten reguleres ut fra tidligere erfaring/ev. tidligere reaksjon

Evaluering 

Først og fremst ved klinisk tilstand og IgM-nivå. Benmargskontroll vurderes etter ca. 6 måneder.

Utskillelse 

Bortezomib: Skilles ut i urin og avføring

Rituksimab: Skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Ikke vevsirriterende

Bivirkninger 

Bortezomib:

Vanligst er kvalme, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, fatigue, pyreksi, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, perifer nevropati, hodepine, parestesi, redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster og myalgi

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon

Deksametason:

Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ved lengre tids behandling: økt infeksjonstendens, osteoporose, hyperglykemi, hirsutisme, akne, Cushings syndrom