lunge_056.pdf

Studietittel MK7339-012 - A Phase 3 Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination with Concurrent Chemoradiation Therapy Followed by Pembrolizumab with or without Olaparib vs Concurrent Chemoradiation Therapy Followed by Durvalumab in Participants with Unresectable, Locally Advanced, Stage III Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
EudraCT: 2019-003237-41
Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp
Nasjonal hovedutprøver: Vilde Drageset Haakensen vdd@ous-hf.no; tlf. 22934809
Vestre Viken HF Drammen Sykehus (Site 1101) Studiekoordinator tlf. 32862464
Akershus Universitetssykehus HF (Site 1106) Studiekoordinator tlf.7960000
Sykehuset Østfold (Site 1107) Studiekoordinator tlf.69860000

NSCLC, lokalavansert, ikke-plateepitelkarsinom

Til pasienter med lokalavansert NSCLC (stadium III) i studie som får kurativt intendert kjemoradiasjonsbehandling. Det gis 3 sykluser med 3 uker mellom hver: Én induksjonskur, den andre ved oppstart behandling og den siste 3 uker etter. Kuren skal ikke brukes til pasienter med plateepitelcarcinom

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

(Obs: For informasjon om pembrolizumabs MK 3475 dosejustering, bivirkninger osv; se støtteinformasjon for egen kurdefinisjon 057)

Blodprøver (tas før infusjon) hematologi, elektrolytter, nyre og leverprøver inkl. bilirubin.

Maks kreatinin 130 mmol/L
Nadir blodprøver dag 8: Hb, leukocytter, nøytrofile granulocytter, trombocytter, kreatinin

Deksametason 4 mg kvelden før kur

Folsyre (350-1000 ug daglig) med oppstart minst 5 dager før første kur t.o.m. 21 dager etter siste kur
Vitamin B12 (1000 ug im) senest 7 dager før føreste kur og ved dag 43 (første dag i siste kur).

Oral vitamin B12 kan ikke erstatte intramusklulær administrasjon.

Antiemetika må være tatt før oppstart:

• Netupitant/ Palonosetron 300mg/0,5 mg x 1 dag 1
• Deksametason 12 mg x 1 dag 1
• Deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3
• Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.
• (Metoklopramid 10-20 mg ved behov)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Anafylaksiberedeskap må være tilgjengelig.
• Bruk infusjonssett med 0,2 µm filter (pembro)
• Administrering: administrasjon skal foregå i følgende rekkefølge:
  1) Pembrolizumab 2) Pemetreksed 3) Cisplatin
  Cisplatin administreres etter pembrolizumab og pemetreksed. Pemetreksed-administrasjon skal være fullstendig avsluttet før cisplatin påbegynnes
• Hydrering:
  
  • Prehydrering 1000 mL NaCl 9 mg/mL iv med KCl 20 mmol og MgSO₄ 8 mmol i samme pose over 2 timer før oppstart cisplatin.
  • Posthydrering: 1000 mL NaCl 9 mg/mL over 1 time.
• Diurese
  • Vurder diuresemåling på risikopasienter
  • Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
  • Pasienten må late vannet på nytt før start av cisplatin.
  • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
    • Ved vektøkning < 1,5 kg: ingen diuretika.
    • Vektøkning 1,5-3,0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
    • Vektøkning > 3,1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.
    • Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 mL NaCl 9 mg/mL
      
      
• Unngå nyretoksiske medikamenter (f. eks. aminoglykosider) under og etter cisplatinbehandling.

• Infusjonsrelaterte reaksjoner: Ved allergisk reaksjon under pågående infusjon kan hastigheten senkes til det halve, eller stoppes helt ved kraftig reaksjon. Antihistamin (for eksempel cetirizin 10mg) kan administreres. Ved neste administrasjon kan redusert infusjonshastighet repeteres.

Klinisk evaluering av toleranse ved vurdering av hver ny kur.

• Ved manglende toleranse for cisplatin kan man gi karboplatin AUC 2 som da kombineres med paklitaksel.
• G-CSF skal ikke brukes under kjemoradiasjonsbehandling.
• Dose av kjemoterapi skal reberegnes dersom pasientens vekt endres med >10% fra baseline.
• CTCAE 5.0 brukes til vurdering av bivirkninger.
• Dosejustering grunnet bivirkninger avhenger av hva man vurderer som årsak til bivirkningen, og etter individuell vurdering kan dosen av én av stoffene reduseres alene. Bivirkninger skal være ≤ grad 1 før behandling gjenopptas (bortsett fra alopeci, grad 2 fatigue og hormonbivirkninger, kreatinin clearance og Hb der grad 2 er akseptert). Dersom dosen reduseres pga bivirkninger, kan den ikke økes igjen. Dersom tre dosereduksjoner av ett medikament er nødvendig, vil medikamentet seponeres permanent (men andre medikamenter kan fortsette). Se ellers tabeller 10-12.

• Neste kur utsettes dersom:
  • Nøytrofile < 1500/mm3
  • Trombocytter < 100 000 /mm3
  • Hb < 9 g/dL
  • Total bilirubin >1.5 x øvre normalgrensen (ULN)
  • ASAT og/eller ALAT ≥ 2.5 x ULN
  • Kreatinin clearance < 51 mL/min (basert på Cockcroft-Gault)

• Dersom én type kjemoterapi utsettes grunnet bivirkning, skal annen kjemoterapi og pembrolizumab som skal gis, også utsettes. Pas skal tilses ukentlig inntil bivirkninger har gått bort.
• Dersom pembrolizumab-behandling utsettes, kan kjemoterapi gis til planlagt tidspunkt.
• Kjemoterapi kan ikke utsettes mer enn 3 uker. Dersom man mener kun én kjemoterapi gir bivirkningen, kan man fortsette med pembrolizumab og den andre typen kjemoterapi.
• Årsak til dosereduksjon skal noters i eCRF.
• Se tabeller 10-12 under.

Doseavhengig, 70-130 timer

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ikke vevstoksisk

Uttalt kvalmefremkallende virkning

Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). Det unngås kombinasjon med andre

nefrotoksiske legemidler (for eksempel aminoglykosider).

Pemetreksed

Hematologisk toksisitet, tåreflod, kvalme/oppkast, diare, allergisk reaksjon, hudutslett, sopp i munnen.
Redusert allmenntilstand, kvalme, diaré, svimmelhet
Redusert nyrefunksjon:
Legemidler kan gi nedsatt tubulær utskillelse av pemetreksed; probenecid, penicillin hvis gitt samtidig.
NSAIDs (inklusivt ASA) i høyedoser kan redusere eliminasjon av pemetreksed. Særskilt anbefales å vurdere seponering av disse ved allerede nedsatt nyrefunksjon, ihht preparatomtalen.

Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier.

Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika. Sterilitet. Kan være forbigående.

Hårtap.

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lungekreft