Ped ALL

ALLTOGETHER
ALLTogether1 – A Treatment study protocol of the ALLTogether Consortium for children and young adults (1-45 years of age) with newly diagnosed acute lymphoblastic leukaemia (ALL).
ALLTogether1 DS sub-protocol v.4.0.

EudraCT nummer: 2018-001795-38
Sponsor: Karolinska University Hospital
Hovedutprøver: Mats Heyman
Hovedutprøver OUS: Inga Maria Rinvoll Jóhannsdóttir (ijohanns@ous-hf.no). Kontaktperson barn.
Kontaktperson voksne: Hilde Skuterud Wik (UXZWHI@ous-hf.no)

Indikasjon

Akutt lymfoblastisk leukemi hos pasienter med Down syndrom behandlet etter ALLTogether-protokollen, konsolidering med blinatumomab (eksperimentell arm)

IR/HR:

ped ALL 109 og 111 gjelder første uke for pasienter som har M2-marg (≥ 5-25 % blaster) på behandlingsdag 29. Disse starter med redusert dose for å redusere risikoen for toksistet knyttet til høy tumorbyrde
ped ALL 110 og 112 brukes uke 2-4 for pasienter med M2-marg på behandlingsdag 29, gjennom hele behandlingsfasen for pasienter med M1-marg (< 5 % blaster) på behandlingsdag 29

Kurmatrise

Ped ALL 109-110 (< 45 kg) Dosering pr. m².

Kurnr.	Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
ped ALL 109a (7 døgn) ped ALL 109b (enkeltdøgn)	Blinatumomab	5 µg/m²/døgn, maks 9 µg/døgn	iv kont. infusjon	240 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt stabilisator *)	Kontinuerlig infusjon. 10 ml/time	Dag 1-7. Daglig poseskift
ped ALL 109c (2 døgn x 3)	Blinatumomab	5 µg/m²/døgn, 10 µg/m²/pose. Maks 9 µg/døgn	iv kont. infusjon	240 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt stabilisator *)	Kontinuerlig infusjon, 5 ml/time	Poseskift hver 48. time. Kan ev. kombineres med 109a, se ovenfor
ped ALL 110a (7 døgn) ped ALL 110b (enkeltdøgn)	Blinatumomab	15 µg/m²/døgn, maks 28 µg/døgn	iv kont. infusjon	240 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt stabilisator *)	Kontinuerlig infusjon, 10 ml/time	Dag 8-28 i syklus 1 ved M2-marg. Senere dag 1-28 eller individuelt, etter doseøkning fra 5 µg/m²/døgn
ped ALL 110c (2 døgn x 3)	Blinatumomab	15 µg/m²/døgn, 30 µg/m² pr. pose. Maks 28 µg/døgn	iv kont. infusjon	240 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt stabilisator *)	Kontinuerlig infusjon, 5 ml/time	Poseskift hver 48. time. Kan ev. kombineres med 110a, se ovenfor

Ped ALL 111-112 (≥ 45 kg). Fast dose.

Kurnr.	Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
ped ALL 111 (7 døgn) ped ALL 111b (enkeltdøgn)	Blinatumomab	9 µg/døgn	iv kont. infusjon	240 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt stabilisator *)	Kontinuerlig infusjon, 10 ml/time	Dag 1-7 i syklus 1 ved M2-marg. Daglig poseskift
ped ALL 111c (2 døgn x 3)	Blinatumomab	9 µg/døgn, 18 µg pr. pose	iv kont. infusjon	240 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt stabilisator *)	Kontinuerlig infusjon, 5 ml/time	Poseskift hver 48. time. Kan ev. kombineres med 111a, se ovenfor
ped ALL 112a (7 døgn) ped ALL 112b (enkeltdøgn)	Blinatumomab	28 µg/døgn	iv kont. infusjon	240 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt stabilisator *)	Kontinuerlig infusjon, 10 ml/time	Dag 8-28 i syklus 1 ved M2-marg. Senere dag 1-28 eller individuelt, etter doseøkning fra 9 µg/døgn. Daglig poseskift
ped ALL 112c (2 døgn x 3)	Blinatumomab	28 µg/døgn, 56 µg pr. pose	iv kont. infusjon	240 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt stabilisator *)	Kontinuerlig infusjon, 5 ml/time	Poseskift hver 48. time. Kan ev. kombineres med 112a, se ovenfor

Kurintervall: Det skal være 2 ukers behandlingspause før syklus 2.

*) Blinatumomab utleveres fra apoteket i 250 ml, men bare 240 ml skal infunderes.

Behandlingen gis som kontinuerlig infusjon i 28 dager med redusert dose første uke i første syklus hos pasienter med M2-marg på behandlingsdag 29 (ped ALL 109 og 111).

Se protokoll ALLTogether1 DS sub-protocol Version 4.0 seksjon 7.6 fra s. 46 for detaljer ang. opptrapping av dosen og eventuelle dosejusteringer

NB! Det er egne e-håndboksprosedyrer for Blinatumomab-behandling på hhv. Barneavdeling for kreft og blodsykdommer og Avdeling for blodsykdommer.

For barn: E-håndboksprosedyren Blinatumomab - administrering og observasjoner må printes ut og legges i pasientens perm, samt leses nøye av ansvarlig lege og sykepleier. Premedikasjon, støttebehandling, monitorering, bivirkninger og kriterier for å stoppe og ev. restarte blinatumomab-infusjonen er nøye beskrevet der. Alt dette omtales derfor ikke detaljert i dette støttearket.

For voksne: E-håndboksprosedyren Blinatumomab (Blincyto) - behandling må printes ut og legges i pasientens perm, samt leses nøye av ansvarlig lege og sykepleier. Premedikasjon, støttebehandling, monitorering, bivirkninger og kriterier for å stoppe og ev. restarte blinatumomab-infusjonen er nøye beskrevet der. Alt dette omtales derfor ikke detaljert i dette støttearket.

Intratekal behandling som går parallelt (dag 15 og dag 28 av både første og andre syklus med blinatumomab), må bestilles separat.

Intratekal metotreksat: ped ALL 005 (alderskategorier, beregnet på barn), felles 055 (12 mg, beregenet på voksne)
Intratekal trippel: ped ALL 093 (barn), blod 225 (voksne)

Blodprøver / Kurkriterier

Se protokollen (subprotokoll versjon 4.0) kap. 7.4 og 7.5 (s. 42) for kriterier for oppstart av hhv. første og andre syklus med blinatumomab.

For voksne pasienter omtales blodprøver ved innkomst og underveis i blinatumomab-behandlingen i e-håndboksprosedyren, se denne.

For barn omtales ikke blodprøver i e-håndboksprosedyren.
Forslag til blodprøver ved innkomst og underveis i blinatumomab-behandlingen for barn:

Dag 1- 3, uansett syklus: Daglig Hb, hvite m/diff, trc, CRP, Na, K, Ca, fosfat, urinstoff (karbamid), kreatinin, urinsyre, LD, ASAT, ALAT.
I tillegg kun dag 1:
- før start blinatumomab: Kvantitering IgG. Lymfocyttkvantitering (CD19+ B-celler) med mindre tatt innen 1 uke før start blinatumomab
- 6 timer etter start blinatumomab: hb, hvite m/diff, trc
Syklus 1, dag 1-3: Tumorlyseprøver (Na, K, Ca, fosfat, Mg, kreatinin, urinstoff (karbamid), urinsyre, S/B, glukose) dersom blaster >5% ved oppstart; 2-4 ganger daglig.
Ved god toleranse/ingen tegn til tumorlyse:
- Individualisert; Hb, hvite m/diff, trc, CRP, ASAT, ALAT, Na, K, Ca, fosfat, Mg, kreatinin, urinstoff (karbamid), urinsyre, alt fra daglig til to ganger i uken; evt. utvidet prøvetaking utfra kliniske vurderinger.
- IgG kvantitering dag 15 og 29.

Premedikasjon

Det må ordineres premedikasjon i Metavision før oppstart av hver syklus og før doseøkning i syklus 1, se de respektive e-håndboksprosedyrer.

Vær oppmerksom på at pasienten skal ha en ny dose deksametason dersom det har vært behandlingspause > 4 timer, samt ved doseøkning. Dette er også beskrevet i e-håndboksprosedyrene.