Urologi 067d: CA209-901 Gemcit-750/karbo-AUC4/nivolumab, arm C urologi_067d.pdf

Urologi 067e: CA209-901 Gemcit-500/karbo-AUC3/nivolumab, arm C urologi_067e.pdf

A Phase 3, Open-label, Randomized Study of Nivolumab Combined with Ipilimumab, or with Standard of Care Chemotherapy, versus Standard of Care Chemotherapy in Participants with Previously Untreated Unresectable or Metastatic Urothelial Cancer
EudraCT nummer: 2016-003881-14
Hovedutprøver: Jan Oldenburg, Ahus (jan.oldenburg@medisin.uio.no)
Deltagende sentra: Ahus

Studien er en internasjonal randomisert, åpen fase 3 multisenterstudie for pasienter med ubehandlet inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom. Studien har 4 behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Nivolumab/ipilimumab kombinasjonsterapi etterfulgt av nivolumab alene
• Behandlingsarm B: Gemcitabin/cisplatin x 6 eller gemcitabin/karboplatin x 6 (til pasienter som ikke kan få cisplatin)
• Behandlingsarm C: Nivolumab/gemcitabin/cisplatin etterfulgt av nivolumab alene
• Behandlingsarm D: Gemcitabin/cisplatin x 6

Pasientene randomiseres initialt til arm A eller B. Pasienter som vurderes i stand til å tåle cisplatin, randomiseres videre til arm C eller D, dvs. med eller uten nivolumab

Ubehandlet urotelialt karsinom, inoperabelt eller metastatisk

Kurintervall: 21 dager.

Det gis 6 sykluser etterfulgt av nivolumab monoterapi, 480 mg hver fjerde uke (urologi 064), til sykdomsprogresjon eller inntil 24 måneder.

*) Karboplatin gis som erstatning for cisplatin (urologi 067) til pasienter i behandlingsarm C hvis kalkulert kreatinin clearance synker til < 50 ml/min (Cockroft Gault-formel). Se protokoll kap 7.4.2.2

Dette er dosereduserte kurer pga. toksisitet ved full dose karboplatin. Første dosereduksjon: urologi 067d. Annen dosereduksjon: urologi 067e.

Dag 1: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100. GFR ≥ 60 ml/min

Dag 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75

Andre undersøkelser: Full hematologisk status (Hb, leukocytter m. diff, trombocytter), kreatinin, GFR, ASAT, ALAT, bilirubin, albumin. Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat)

I utgangspunktet ingen bortsett fra antiemetika.
Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon på nivolumab grad 1-2: Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og/eller paracetamol 500-1000 mg po 30-60 min før neste dose. Eventuelt også kortikosteroid (protokoll kapittel 7.4.3)

Kurene er høyemetogene, optimal kvalmebehandling er nødvendig

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Ved infusjonsrelaterte reaksjoner på nivolumab, se protokoll kapittel 7.4.3.

• Kortikosteroider: Behandling med nivolumab fortrinnsvis uten kortikosteroider, men kortikosteroider tilsvarende prednisolon 10 mg/dag ved oppstart behandling er tillatt

• Nivolumab skal gis først, deretter gemcitabin og til slutt karboplatin
• Det benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter
• BT, puls og temp før og etter nivolumab
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Karboplatin krever ingen spesiell hydrering

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Ingen dosejustering av nivolumab. Pasienter som viser seg intolerante for cisplatin, kan switche over til karboplatin. For dosejustering av cytostatika, se tabell nedenfor (protokoll kapittel 7.4.1.2):

Etter protokoll

Gemcitabin og karboplatin er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske. Ingen motgift.

Nivolumab er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.

Karboplatin: 60-80 % vesentlig uforandret i urin innen 24 timer. Forholdsregler 1 døgn

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang halveringstid.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Gemcitabin: Benmargsdepresjon, økt infeksjonsrisiko. Forstoppelse, diaré. Leverskade.
Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå

Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mukositt, muskelsmerter. Hårtap.

Karboplatin: Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon. Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)

OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin

Nivolumab: Infusjonsrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører. Se protokoll kapittel 7.4.3.

Bivirkninger kan være av immunologisk karakter og skal følges opp / behandles raskt for om mulig å unngå utvikling til alvorlige hendelser. Bivirkningene inkluderer pneumonitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, hypo- / hypertyreose. Immunrelaterte bivirkninger er hyppigere ved kombinasjonen ipilimumab / nivolumab enn ved enkeltstoffene

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg