Blodsykdommer

Blod 114 AlloTx SAA MUD Flu/cy/ATG/TBI

30.04.2024Versjon 2.12Forfatter: E. Hammering, M. Hellebostad, A. MyhreGodkjent av: Fagansvarlig OUS Tobias Gedde-DahlGodkjent dato: 30.04.2020

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Alvorlig aplastisk anemi. Allo-SCT med HLA-forlikelig ubeslektet giver (MUD)

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske   

Adm.tid                                             

Beh.dager

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time kl. 09

Dag -6 til -3

(1-4 i CMS)

Δ Syklofosfamid

300 mg/m2

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

2 timer kl. 10

Dag -6 til -3

(1-4 i CMS)

ATG fra kanin (Thymoglobuline Genzyme)

3,75 mg/kg

iv

500 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer Oppstart kl. 12

Dag -4 og -3

(3-4 i CMS)

TBI (total kropps-bestråling)

2 Gy. Se «forholdsregler» for bestilling

Dag -1

(6 i CMS)

Stamcelleinfusjon

iv

Dag 0

(7 i CMS)

Δ Metotreksat *)

15 mg/m2

(maks 37,5 mg)

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min. Skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelle-infusjon

Dag +1

(8 i CMS)

Δ Metotreksat *)

10 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +3 og +6

(10 og 13 i CMS)

*) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal MTX utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod  152 eller 161)

Tidfesting 

Kuren tidfestes til klokken 08

Forberedelse til kur 

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

  • Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»
  • Benmargsvurdering

 

Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 mL/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Allopurinol 300 mg x 1 dag -7 til -2
  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 dag -7 til dag +90. Kan fordeles «ujevnt» på døgnet
  • Ondansetron 8 mg x 2 po/i.v. startes dag -6, fortsettes til dag -2. Suppleres med andre antiemetika ved behov.
  • Furosemid 20-40 mg iv ved vektøkning > 2 kg, definer vektgrense i kurve
  • Furosemid 20 mg iv før hver dose syklofosfamid

  • Premedikasjon før ATG:
    • 6 timer før oppstart dag -3 (kl. 06): Metylprednisolon 250 mg iv. Gjentas ev dag -2 ved kraftig reaksjon på første dose (symptomgivende hypotensjon og/eller bronkospasme)
    • 1 time før oppstart dag -3 og -2 (kl. 11): Metylprednisolon 250 mg iv, cetirizin 10 mg po og paracetamol 1 g po.
    • Paracetamol 1 g x 3 po. (inkl. premedikasjon) ifm ATG. Første dose fungerer som premed. og gis kl. 11, deretter kl. 16 og kl. 21.

  • Ulcusprofylakse: Famotidin 40 mg x 2 po dag -3 t.o.m. dag -2 (i tilslutning til ATG/steroider)
  • Netupitant/palonosetron 1 kapsel po. dag -1, gis 1 time før TBI.
  • Vurder om pasienten trenger diazepam el.lign. før TBI
  • Valaciklovir 500 mg x 2 po. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
  • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Sopprofylakse:
    • Posakonazol 300 mg x 2 po dag -4, deretter 300 mg x 1 frem til engraftment.
    • Deretter: Flukonazol 200 mg x 1 til 6 måneder etter SCT
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

Ciklosporindosering 

  • Starter på dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.
  • NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.
  • Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • Doseres po. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

Spesielle forholdsregler ATG 

  • ATG gir fall i trombocytter. Hvis TRC < 20: Gi transfusjon før ATG.
  • Blodprodukter kan ikke gis samtidig med ATG
  • ATG kan ikke blandes med andre løsninger
  • Før start av ATG: Gi medfølgende testdose (prosedyre id 5472): Observer pasienten m.t.p. allergiske reaksjoner. Dersom ingen reaksjon kan infusjonen startes etter 10 minutter
  • ATG må infunderes gjennom et 0,2 µm filter i CVK.
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • Risiko for væskeretensjon

Se prosedyre eHåndbok - Anti-thymocytt globulin (ATG) behandling (ous-hf.no)

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
    • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg iv og NaCl 9 mg/mL 500 mL iv gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg iv
    • Dersom ATG er gitt som GvHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: Cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Forholdsregler 

  • Kondisjoneringen blir kategorisert som MAC, med beskyttende isolering fra dag +5 og restriksjoner etter tx som beskrevet i eHåndboken
  • Helkroppsbestråling (TBI) og "prøveskudd"/testdose med samtale ved Stråleterapienheten skal være bestilt jf. prosedyre for klargjøring/forberedelse før innleggelse til allogen stamcelletransplantasjon med familiedonor eller ubeslektet donor
  • Obs! steroidutløst diabetes mellitus – husk blodsukkerkontroller
  • Bestrålte blodprodukter fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Hydrering / væskebalanse 

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20-40 mg iv. Definer vektgrense i kurve.
Obs! væskeretensjon ved ATG.

Dag -6 til -1: Pasienten bør være godt hydrert; 2 liter væske po. for å forebygge hemorrhagisk cystitt r/t syklofosfamid og for hydrering ifm TBI (suppler ev. med i.v. væske ved behov).
Dager med ATG: 500-1000 ml NaCl samtidig som ATG (for å ha væske tilgjengelig ved ev. reaksjon)

Evaluering 

Individuell vurdering

Dosejustering 

For dosereduksjon av fludarabin ved nedsatt nyrefunksjon, se ovenfor. For øvrig etter individuell vurdering

Utskillelse 

Syklofosfamid: Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter.
Fludarabin: 40-60 % utskilles i urinen

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Fludarabin er ikke vevsirriterende.

Syklofosfamid kan være vevsirriterende, men er ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Myeloablativ behandling – derav til dels langvarig benmargsaplasi og kraftig immunhemming.

Slimhinneskade, appetittløshet, diaré.
Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering og mesna om nødvendig.
Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg