Mage-tarmkreft

Mage-tarm 114 FOLFIRI/cetuksimab 500 mg/m2

Sist oppdatert: 13.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 3.11
Forfatter: MKB-prosjektet ved Ole Kristian Andersen
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Gastrointestinal: C20 Kreft i endetarm C18.9 Kreft i tykktarm C21.1 Kreft i analkanal

  • Tumor RAS villtype.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Cetuksimab

500 mg/m2

iv

500 ml NaCl

9 mg/ml

2 timer

1

Δ Irinotekan

180 mg/m²

iv

250 ml NaCl

9 mg/ml

1 t 30 min

1

Kalsiumfolinat

400 mg/m 2

iv

250 ml NaCl

9 mg/ml

2 timer

1

Δ Fluorouracil

400 mg/m2

iv

50 ml NaCl

9 mg/ml

5 min

1

Δ Fluorouracil folfusor

2400mg/m2

iv

240 ml NaCl

9 mg/ml

48 timer

1-3

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager.

Blodprøver / kurkriterier 

Neoadjuvant: nøytrofile granulocytter ≥ 1,0 og trombocytter ≥ 75

Palliativ: nøytrofile granulocytter ≥1,5 og trombocytter ≥100.

  • Før første kur og hver 2.-3. kur tas i tillegg LD, kreatinin, albumin, Bilirubin < x 2 øvre referansegrense.
  • Cetuksimab: Elektrolyttforstyrrelser kan forekomme (kontroller kalsium og magnesium i forbindelse med hver behandling).

Premedikasjon 

  • Cetuksimab: Antihistamin minst 1 time før cetuksimab. Vurder steroid for eksempel deksametason 4 mg, hvis ikke allerede gitt som en del av kvalmeforebyggende behandling, gis forebyggende mot infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner (Cetuksimab)
  • Irinotekan: Atropin 0,25 mg sc før irinotekan. Gjenta ev. ved symptomer på akutt kolinergt syndrom.

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.

Deksametason: 12 mg x1, dag 1. 8 mg x 1, dag 2 og 3. Tas en time før kur.

Ev. metoklopramid 10 mg inntil x3 dag 8.

Spesielle forholdsregler 

  • DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • UGT1A1 undersøkelse vurderes individuelt.
  • Pas må ha innlagt VAP eller annen sentralvenøs tilgang
  • 2 infusjonspumper brukes da Irinotekan og kalsiumfolinat gis parallelt de første 90 minuttene
  • Pas møter dag 3 (etter 46-48 timer) for å fjerne infusorpumpen.
  • Cetuksimab er indisert til pasienter hvor kreftsykdommen har RAS villtype (KRAS/NRAS), og status må være undersøkt før oppstart.
  • Lege og anafylaktiskberedskap må være tilgjengelig.
  • Infusjonen avbrytes ved feber eller frysninger, dyspne, press for brystet, hypotensjon eller andre symptomer. Lege tilkalles. Gi evt. Antihistaminer
  • Ved symptomer kan dosetakten reduseres til maksimalt 4 timer.
  • Dag 1: Infusjonstid for cetuksimab og observasjonstid mellom cetuksimab og kjemoterapi:
    • Cetuksimab første kur gis over 2-3 timer etterfulgt av 1 times observasjon. Maks infusjonshastighet 300 mg/t.
    • Påfølgende infusjoner gis over 1-2 t. Maks infusjonshastighet 600 mg/t. Ved 2. dose med cetuksimab: 30 min observasjonstid. Ved 3. dose og videre med cetuksimab: ingen observasjonstid.
  • 2. kur og senere: Bt, puls og temperatur måles før og etter kur.

Evaluering 

Neoadjuvant behandling: etter behandlingsplan

Palliativ behandling: individuell vurdering, eksempelvis hver 2-3. måned

Dosejustering 

Irinotekan:

  • Utsettes hvis nøytrofile granulocytter er < 1,50 eller trombocytter< 100 eller ved alvorlige gastrointestinale symptomer (grad >2).
  • Dosereduksjon av irinotekan til 80 % ved alvorlig asymptomatisk nøytropeni (≤ 0,5), nøytropeni (≤ 1,0) forbundet med feber (≥ 38⁰ C) eller alvorlig diaré som krever iv væsketilførsel i løpet av en behandlingssyklus. Ved palliativ behandling må man vise skjønn i balansegangen dosereduksjoner, utsettelser og syklusintervaller.
  • Ved bilirubinemi med nivå 1,5-3 ganger øvre referanseverdi er utskillelsen redusert med ca 40%, og irinotekandosen bør reduseres til 60% for å oppnå samme dosebelastning.

Cetuksimab:

  • Kan gis uavhengig av hematologiske verdier, men pauses og dosejusteres ved gjentatt grad 3 utslett, dvs generelt eller kraftig utslett. Grad 1-2 kan man gi symptomatisk behandling for utslett og fortsette cetuksimab i standard dosering. Grad 4 er indikasjon for seponering.
  • Ved 1.episode grad 3 utslett: Cetuksimab pauses og man gir behandling for utslett. Dersom utslettet blir bedre (grad 2) etter 7 dagers pause, kan man restarte cetuksimab med dosereduksjon til 400 mg/m2. Hvis ingen bedring etter 7 dager, vurder seponering av cetuksimab.
  • Ved 2. episode grad 3 utslett: Cetuksimab pauses og man gir behandling for utslett. Dersom utslettet blir bedre (grad 2) etter 7 dagers pause, kan man restarte cetuksimab med dosereduksjon til 300 mg/m2. Hvis ingen bedring etter 7 dager, vurdere seponering av cetuksimab.
  • Ved 3.episode grad 3 utslett: Vurder seponering.
  • Påvist interstitiell lungesykdom grad 3 relatert til cetuksimab er indikasjon for seponering.  
  • NB: Hypomagnesemi er ikke indikasjon for dosereduksjon.

Utskillelse 

Irinotekan: Utskilles via urin og avføring

Fluorouracil: Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Cetuksimab: Brytes ned til aminosyrer. Kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig, og det er ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Irinotekan: Vevsirriterende

Fluorouracil: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Cetuksimab:

  • Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme.
  • Hudforandringer: acne-liknende utslett; profylaktisk tetracyklin (som doksyklin 100 mg x1) i 6-8 uker kan overveies. Ved symptom uten/tross profylakse: start/trapp opp til doksyklin 100 mg x 2, nedtrapping til 100mg x 1 ved symptombedring. Behandlingen med doxycyclin kan gjenopptas ved behov. De fleste hudreaksjonene utvikles i løpet av de første 3 behandlingsukene. Dersom anbefalte dosejusteringer følges, forsvinner hudreaksjonene vanligvis over tid etter avsluttet behandling, uten å gi varig skade.
  • Hud- og neglforandringer. Keratitt. Pasienter bør bruke høy solfaktor og unngå soleksponering.
  • Kvalme, diare, obstipasjon.
  • Hypomagnesemi. Hypokalsemi.
  • Lite benmargstoksisk.
  • Pasienter med kjent koronar sykdom eller hjertesvikt, kan utvikle arytmier og må overvåkes nøye.

Irinotekan:

  • Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under infusjon. Behandles med ny dose Atropin.
  • Redusert almentilstand, kvalme, diare, hematologisk toksisitet, risiko for nøytropen feber.
  • Sen-diare oppstår vanligvis 5-7 dager etter kur. Behandles med loperamid (imodium) 2 tabletter initialt, deretter 1 tablett hver 2 time inntil 12 timer etter siste diare. Ved vedvarende diare >24 timer, eller samtidig feber og/eller infeksjonstegn bør innleggelse for iv væske og/eller antibiotika vurderes. Pasienter bør få skriftlig informasjon om håndtering av ev. sen diare og resept på loperamid. Hårtap: ja

Fluorouracil:

  • Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
  • Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
  • OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET