Sarkom

Sarkom 024 Euroboss 1, Metotreksat 8 g

19.10.2023Versjon 1.5Forfatter: Eva Valaker Hektner, Marit HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig OUS Kirsten Sundby HallGodkjent dato: 2019-09-14

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Osteosarkom. Euroboss 1 protokollen – pasienter >40 år.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlings-dager

Δ Metotreksat (mtx)

 

8 g/m² (8000 mg/m2)

iv

500 ml glukose 50 mg/ml

4 t

1

Kalsiumfolinat

+ kalsiumfolinat munnskyll

8 mg/m2 (15 mg standarddose)

15 ml

iv/ po

po

Intet

Hver 6. time, start 24 t etter start mtx

Dag 2-5

Gis til serum mtx ≤0,2 µmol/L, minst 11 doser totalt

Kurintervall: 7 dager (Følger Euroboss 1-protokoll, se flytskjema)

Undersøkelser 

Nyrefunksjon (GFR)

Blodprøver / kurkriterier 

Trombocytter ≥ 50, nøytrofile granulocytter ≥ 0,2

 

Andre blodprøver før kur: Full hematologisk status, kreatinin, urea, Na, K, klorid, Ca, Mg, fosfat, ALP, levertransaminaser, albumin, bikarbonat, bilirubin

 

Under kur: Blodprøve til serum-mtx tas (regnet fra starttidspunkt) ved avslutning av infusjonen (T4), deretter etter 18, 24, 48, 72 og eventuelt 96 timer. (Egne pakker for blodprøvebestilling i DIPS) Se eget skjema A8 Metotreksat (MTX) utskillelse og rutiner - osteosarkomkurer

Bestilles ved kurstart for hele kuren.

Antiemetika 

Grad 3: Middels emetogenisitet.

Ondansetron 8 mg x2 dag 1 (og evt 2)

Deksametason 8 mg x1 dag 1 (og evt 2)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

  • Skal administreres av sykepleier med erfaring med metotreksat-behandling.
  • Pasienten skal legges inn dagen før kurstart, for blodprøver, vurdering av allmenntilstand, medikamentanamnese og ev. væskebehandling.
  • Metotreksat -kuren skal tidfestes til kl 10.00 og starte kl 12.00 (prehydrering fra kl 11.30) på ukedagene mandag – torsdag.
  • Ved tidligere forsinket utskillelse eller andre komplikasjoner, vil legen bestemme om prehydrering (1000-1500 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt NaHCO3 100 mmol/1000 ml) skal gis natten før kur.
  • Pasienten skal ikke ha andre medikamenter under mtx-kuren enn de som er ordinert i kurven (skal IKKE ha paracetamol, naproxen, penicilliner, bactrim, protonpumpehemmere [Nexium, Somac, Losec]). Ved behov for andre medisiner, kontakt lege først. Lenke til Sarkom utskillelseskurve metotreksat (printes ut): A8 Metotreksat (MTX) utskillelse og rutiner - osteosarkomkurer.
  • Sjekk pH i urin i god tid før metotreksat skal gis
  • Gjenta pH-måling, gjenta evt NaHCO3-infusjon (125 mmol NaHCO3 iv over 30 min), 2 mmol/kg til barn) hvis ikke pH har steget. Før metotreksatinfusjonen starter skal pH i urin være ≥7.

 

Hydrering / væskebalanse

  • Hydrering, (glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol/l og NaHCO3 50 mmol/1000 ml), blandes på post eller bruk standard hydrering 1. Det gis totalt 2000 ml/m2/24 timer:
    • 250 ml med natriumhydrogenkarbonat 500 mmol/1000ml(til barn: 2 mmol/kg) infunderes på 30 minutter kl 10
    • Prehydrering: Standard hydrering (sarkom) 1: glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol og NaHCO3 50 mmol per 1000 ml startes kl. 11.30 og skal gå på 500 ml/m2/t i 30 min
    • Parallellhydrering: Fortsett standard hydrering (sarkom) 1: glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol og NaHCO3 50 mmol per 1000 ml. Juster hastighet på hydreringen under mtx-infusjon: Hydrering og metotreksat skal gå på samlet infusjonshastighet: 125 ml/m2/t.
    • Posthydrering: Standard hydrering 1 (glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol/l og NaHCO3 50 mmol/1000 ml).
      • Når mtx-infusjonen er gått inn, justeres hastighet på hydreringen ned til 63 ml/m2/t.
      • Ved T24 (kl 12 dag 2) justeres hastigheten opp til 83 ml/m2/t og fortsetter til S-mtx er ≤ 0,2 µmol/L.
  • Ved forsinket utskillelse skal væsketilførselen økes med 50 % til 3000 ml/m2/døgn (tilsvarer 125 ml/m2/t).

 

  • Dersom oppkast/diaré > 150 ml under/etter mtx-infusjon: Kompenser tapet med økt hydrering mest mulig likt tapsvolumet.
  • Daglig vektmåling x2
  • Drikke og diuresemåling, før diureseregnskap (og drikkeliste) Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema
  • Hvis urinproduksjon < 400 ml/m2/6 timer: Gi furosemid 10-20 mg intravenøst, til barn: 0,25-0,5 mg/kg. Ved forsinket utskillelse økes diuresekravet med 50 % til 600 ml/ m2/6 timer.

 

Drikkerestriksjoner

 

Kalsiumfolinatbehandling

  • Kalsiumfolinat doseres i pasientkurve. 8 mg/m2 gis hver 6. time fra 24 t etter start mtx (standarddose = 15 mg benyttes oftest). 1. dose gis intravenøst og doseres etter overflate. Videre gis kalsiumfolinat peroralt hvis ikke kvalme/oppkast/diaré (da gis kalsiumfolinat intravenøst).
  • Kalsiumfolinat munnskyll 15 ml gis samtidig med kalsiumfolinat tabletter/intravenøst.
  • Serum mtx-verdier føres alltid inn på egen kurve (Høydose metotreksat (HDmtx) utskillelseskurve) og sjekkes mot normal utskillelseskurve. Kalsiumfolinat kontinueres til serum mtx er under 0,2 µmol/L. Det gis minimum 11 kalsiumfolinat doser. Regimet endres ved forsinket mtx-utskillelse (se protokoll Euramos 1). Endringer føres i kurven, og endret kalsiumfolinat-regime føres i egen tabell.
  • Det henvises til rutiner – «Høydose MTX» - osteosarkom stiftet med utskillelseskurven og til protokollen.
  • For blodprøvetaking, se A8 Metotreksat (MTX) utskillelse og rutiner - osteosarkomkurer. Dersom blodprøve ved T18 er høyere enn 100 µmol/l, skal lege kontaktes straks, fortrinnsvis overlege i sarkomseksjonen. Se A8 Metotreksat (MTX) utskillelse og rutiner - osteosarkomkurer

Ekstra alkalisering etter urin pH

  • Før metotreksatinfusjonen starter skal pH i urin være ≥7.
  • Sjekk urin-pH hver 6. time
  • Hvis urin pH < 7, gi 125 mmol NaHCO3 over 30 min. Ekstra NaHCO3 kommer i tillegg til det øvrige væskevolum
  • Dosering av ekstra alkalisering samt diuresekrav er likt for barn og voksne
  • Ved forsinket mtx-utskillelse skal pH i urin være høyere enn 7,5.

Dosejustering 

Ved hematologisk toksisitet, ved nyretoksisitet, ved svært nedsatt allmenntilstand og ved uttalt oro‑gastrointestinal toksisitet utsettes kur.

Evaluering / kontroll 

Individuell vurdering, vanligvis etter 3 kurer

Utskillelse 

Utskilles hovedsakelig via nyrene, opptil 90 % umetabolisert, ved aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ved høye doser 8–15 timer. Eliminasjon av metotreksat kan være forsinket ved større mengder ascites og pleuravæske.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Metotreksat er ikke vevstoksisk eller vevsirriterende.

Bivirkninger 

Skader på slimhinner med stomatitt, faryngitt, anoreksi, magesmerter, diare. Hudtoksiske effekter, spesielt håndflater og fotsåler. Moderat benmargshemmende. Nyretoksisk ved høye doser, hydrering og alkalinisering er viktig. Akutt pneumonitt med lungefibrose.

Leveraffeksjon med forhøyede leverenzymer er vanlig, særlig ved langvarig dosering, og selv i lave doser. Ved doser over 10 g/m2 ser man betydelig forhøyede transaminaser hos de fleste pasientene, men forandringene er reversible. Hårtap er vanlig ved høye doser.

Faren for toksiske effekter av metotreksat øker hvis virkningen av stoffet blir forlenget pga. forsinket eliminasjon.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg