Blodsykdommer

Blod 147ab AlloTx MAC TBI/Cy

01.02.2024Versjon 1.14Forfatter: Ellen Hammering, Marit HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig OUS Tobias Gedde-DahlGodkjent dato: 20.05.2020

Kurdefinisjon 

Blod 147a: AlloTx MAC TBI/Cy uten it MTX blod_147a.pdf

Blod 147b: AlloTx MAC TBI/Cy med it MTX blod_147b.pdf

Indikasjon 

T-prolymfocyttleukemi. Alternativ ved akutt lymfoblastisk leukemi.

 

Blod 147a: AlloTx MAC TBI/Cy, uten intratekal MTX. Brukes ved T-PLL, og CNS-profylakse med i.t. metotreksat må diskuteres på individuell basis

Blod 147b: AlloTx MAC TBI/Cy, med intratekal MTX. Brukes som alternativ ved ALL, og it metotreksat skal som hovedregel inngå i kuren.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose                                   

Adm.måte

Oppløsningsvæske  

Adm.tid      

Behandlingsdager

Δ Metotreksat intratekalt

Blod 147b

12 mg

Settes intratekalt av lege

Dag -9

(1 i CMS)

Helkropps-bestråling (TBI)

Se forholdsregler for bestilling

1,3 Gy x 2

Totalt 13 Gy. To fraksjoner gis lungeskjermet.

Dag -8 til -4

Δ Syklofosfamid

60 mg/kg (ved overvekt doseres etter justert ideell kroppsvekt, se nederst *), maks 7000 mg)

iv

250 mL NaCl 9 mg/mL

2 timer

Kl. 17

Dag -3 og -2

I CMS:

147a: 1-2

147b: 7-8

Mesna

30 mg/kg x 3

iv

100 mL NaCl 9 mg/mL

30 min

Kl. 16.30, 20.30, 00.30

Samme dager som syklofosfamid. Gis 30 min før oppstart syklofosfamid, deretter 4 og 8 timer etter 1.dose mesna

Stamcelleinfusjon

Dag 0

I CMS: 147a: 4 147b: 10

Δ Metotreksat *)

15 mg/m2 (maks 37,5 mg)

iv

100 mL NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +1

I CMS: 147a: 5 147b: 11 Gis 24 timer etter avsluttet stamcelleinfusjon

Δ Metotreksat *)

10 mg/m2

iv

100 mL NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +3, +6 og +11

I CMS:

147a: 7, 10 og 15

147b: 13, 16 og 21

*) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal MTX utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod  152 eller 161)

Forberedelse til kur 

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

Dag -9:

  • Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver» Prøver - allogen stamcelletransplanterte pasienter
  • Benmargsprøve til remisjonsvurdering
  • Ev. intratekal metotreksat. Ta spinalvæskeprøve til celler og protein, ev. cytospin ved forhøyet celletall.

Tidfesting 

Kuren tidfestes til klokken 08

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Furosemid 20-40 mg i.v. ved vektøkning > 2 kg
  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 p.o. dag -9 til dag +90. Kan doseres «ujevnt» på døgnet.
  • Netupitant/palonosetron 1 kapsel p.o. gis minst 1 time før første fraksjon TBI dag -8, gjentas dag -6, dag -4 og dag -2
  • Vurder om pasienten også trenger diazepam el. lign. før TBI
  • Deksametason 12 mg x 1 p.o. dag -8 minst 1 time før TBI. Videre 8 mg x 1 p.o. dag -7 til -2
  • Ulcusprofylakse: famotidin 40 mg x 2 p.o. eller ranitidin 150 mg x 2 p.o. dag -8 til -2
  • Premedikasjon før syklofosfamid:
    • Furosemid 20 mg i.v. 1 time før hver syklofosfamiddose dag -3 og -2 (kl 16)
    • Oxykodon 5 mg p.o. 1 time før syklofosfamid dag -3 og -2 (kl 16), og ved behov
  • Virusprofylakse:
    • Valaciklovir 500 mg x 2 po. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
    • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Sopprofylakse:
    • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol 200 mg x 1 fra dag 0 til dag +75
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

  • Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
    • Allopurinol 300 mg po. daglig fra innkomstdagen tom dag -2

Ciklosporindosering 

  • Starter på dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.
  • NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.

  • Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • Doseres p.o. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

Hydrering / væskebalanse 

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20-40 mg i.v.

  • Dag -8 til -4: Væskeinntak minst 3000 ml daglig. Gi NaCl 9 mg/ml 1000-2000 iv ved behov
  • Dag -3 til -1: Standard hydrering med tilsetninger: Glukose 50 mg/ml tilsatt 50 mmol KCl og 80 mmol NaHCO3 pr. liter. Gis kontinuerlig som 3000 ml/m2/døgn (maks 6000 ml/døgn, dvs. 250 ml/t). Startes ca. 4 timer før første syklofosfamiddose (kl. 13), fortsettes til ca. 20 timer etter siste dose (kl. 13, dag -1), lenger ved hemorrhagisk cystitt
  • Dersom det skal gis ATG tilleggskur bør hydrering reduseres til 4000 ml/døgn (=167 ml/t) de dagene det gis ATG pga risiko for væskeretensjon

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg p.o. og paracetamol 1 g p.o.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg p.o. og paracetamol 1 g p.o.
  • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Spesielle forholdsregler 

  • Bestrålte blodprodukter fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Intratekal MTX:
    • Før metotreksat intratekalt: Trombocytter > 30, gi ev. trombocyttransfusjon først.
    • Etter intratekal metotreksatinjeksjon må pasienten ligge med hodet lavt i minst 1 time for å bedre fordelingen av medikamentet, deretter flatt i 1 time
  • Myeloablativ kondisjonering – isolering fra dag +5 og restriksjoner som beskrevet i eHåndboken.
  • Ved økende nyresvikt (kreatinin ≥ 150 µmol/L) eller leversvikt (bilirubin ≥ 100 µmol/L), alvorlig mukositt, pleuraeksudat, vektøkning eller ascites gis vanligvis ikke de to siste dosene iv metotreksat.
  • Helkroppsbestråling (TBI) og "prøveskudd"/testdose med samtale ved Stråleterapienheten skal være bestilt jf. prosedyre for klargjøring/forberedelse før innleggelse til allogen stamcelletransplantasjon med familiedonor eller ubeslektet donor
  • Dersom det skal gis ATG som tillegg til denne kuren bør ATG startes klokken 10 og Syklofosfamid startes klokken 20
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Evaluering / kontroll 

Individuell vurdering

Dosejustering 

Etter individuell vurdering
Dersom økende nyresvikt (kreatinin ≥ 150 µmol/L) eller leversvikt (bilirubin ≥ 100 µmol/L), alvorlig mukositt, pleuraeksudat eller ascites gis vanligvis ikke metotreksatdosene på dag + 6 og +11.

Ekstravasasjon 

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk. Metotreksat er ikke vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Syklofosfamid: Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter  '

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Myeloablativ behandling – derav til dels langvarig benmargsaplasi og kraftig immunhemming.

Slimhinneskade, appetittløshet, diaré.
Syklofosfamid kan gi hode-/kjevesmerter ved så høy dose, og det anbefales smertestillende (Oxynorm) før infusjonen. Kan også gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering og mesna

Gonadetoksisitet – infertilitet må påregnes.
Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Formler for justert ideell kroppsvekt (JIKV) 

Ideell kroppsvekt beregnes først og brukes videre i neste formel:

IKV menn (kg) = 50 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

IKV kvinner (kg) = 45 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

Justert ideell kroppsvekt (JIKV) beregnes og brukes til å beregne syklofosfamiddosen:

JIKV = _________ IKV kg + 0,25 x (__________ reell kroppsvekt – _________ IKV) kg = _________ kg

Sign. lege __________________