sarkom_095.pdf

FaR-RMS. An overarching study for children and adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma

Version 2.0b, 6th December 2021

ISRCTN reference number: 45535982

Clincialtrials.gov number: NCT04625907
ITCC number: ITCC-091
EudraCT number: 2018-000515-24
IRAS ID: 254931
Hovedutprøver: Anne Gro Wesenberg Rognlien (rogann@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland sykehus, St. Olavs hospital, UNN

Rabdomyosarkom behandlet etter FaR-RMS-protokollen. IVADo-kurer brukes som førstelinjebehandling ved svært høy risiko (VHR – se protokoll tab. 3, s. 56, for definisjon av risikogrupper). Pasientene i denne gruppen randomiseres mellom IVADo og IrIVA som induksjonsbehandling.

Kurintervall: 21 dager mellom hver IVADo

I kur nr. 1 og 2 skal det gis en enkeltdose vinkristin på dag 8 og 15 som må bestilles separat (sarkom 100)

GFR før første kur, underveis og etter avsluttet behandling. Urin-stix. Kardiologisk vurdering før behandlingsstart og underveis etter protokoll.

Kvinnelige pasienter i fertil alder: hCG før inklusjon og underveis etter protokoll.

Kriterier for kurstart: Nøytrofile ≥ 1,0 og trombocytter ≥ 80, bortsett fra ved dokumentert benmargsaffeksjon. Ingen betydningsfull organdysfunksjon.

Ingen spesielle kriterier for vinkristin dag 8 og 15

Andre prøver før kur: Full hematologisk status, CRP, elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat), S-bikarbonat, kreatinin, GFR, tubulusfunksjon. Leverfunksjonsprøver(ALAT, ASAT, bilirubin)

Daglige blodprøver: Elektrolytter(inkludert Mg og fosfat), S-bikarbonat og kreatinin. Bestilles ved kurstart.

Vanligvis ikke aktuelt, ev. metylenblått etter tidligere CNS-toksisitet av ifosfamid. Se spesielle forholdsregler.

Kuren er høyemetogen

Palonosetron 500 µg po x1

Aprepitant 125 mg dag 1

Aprepitant 80 mg dag 2 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

Deksametason 12 mg på dag 1

Deksametason 8 dag 2 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

+ ev. olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-20 mg iv.
• Metyltioniniumklorid (metylenblått) 50 mg x 3-4 gis hvis tidligere CNS-toksisitet fra ifosfamid, se spesielle forholdsregler.
• Ekstra alkalinisering: Hvis serum bikarbonat < 21, gis 125 mmol NaHCO₃ (en flaske à 250 ml NaHCO₃ 0,5 mmol/ml) over 30 min. Ikke nødvendig å vente med oppstart av kur, kan gis parallelt med cytostatika i eget løp.
• Vekstfaktorstøtte: Pegfilgrastim sc 6 mg 24-48 timer etter avsluttet kur.

• NB! Daktinomycin og doksorubicin må utelates under strålebehandling
• Pasienten skal ha dobbeltlumen sentralt venekateter/dobbeltlumen VAP før kur.

• Hydrering/ væskebalanse:
  • Prehydrering før ifosfamid: 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 750 mg/m² og KCl 20 mmol gis over 2 timer
  • Parallell-/posthydrering dag 1-2: Starter samtidig med første ifosfamiddose. 3000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 3000 mg/m² (1000 mg/m²/1000 ml) og KCl 60 mmol (20 mmol/1000 ml). Gis over 12-14 timer.
  • Vekt x 2 daglig
  • Diuresemåling hver 6. time ved første kur, siden individuell vurdering. Ved diurese < 800 ml/6 timer eller vektøkning > 2 kg: Gi furosemid iv 10-20 mg. Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema

• Urinstix kontrolleres for blod hver 6. time. Hvis hematuri ≥ 2: Stopp ifosfamidinfusjonen. Gi NaCl 9 mg/ml med mesna 1500 mg/1000 ml iv over 2 timer/til negativ stix. Ifosfamid startes opp igjen når stix er negativ. Informer lege.

• Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.
  • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
  • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
  • Kramper: Seponer ifosfamid
  • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
  • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.

Individuell vurdering. Ifosfamid kan eventuelt erstattes av syklofosfamid ved alvorlig nefrotoksisitet. Bruk sarkom 098

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse

Daktinomycin: Dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Uromiteksan (Mesna) beskytter urotel mot akrolein.

Doksorubicin: Vesentlig fekal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Daktinomycin er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati. Daktinomycin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, håravfall.

Daktinomycin er hepatotoksisk, VOD kan forekomme. Leverfunksjonen må kontrolleres før hver kur Ifosfamid: Kvalme, benmargshemning, hemorrhagisk cystitt, redusert nyrefunksjon, CNS-toksisitet.

Ifosfamid er nefrotoksisk, først og fremst i form av redusert tubulær reabsorpsjon, kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Ved alvorlig nefrotoksisitet skal ifosfamid erstattes av syklofosfamid, se protokoll s. 56. Bruk i så fall kur sarkom 098.

Doksorubicin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, kardiotoksisitet. Kardiologisk oppfølging i henhold til protokoll

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Daktinomycin

Doksorubicin   

Ifosfamid

Mesna

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - sarkom