sarkom_095.pdf

FaR-RMS: An overarching study for children and adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma
Version 1.0b, 11th November 2019
ISRCTN reference number: 45535982
EudraCT number: 2018-000515-24
Hovedutprøver: Heidi Glosli (hglosli@ous-hf.no) /Anne Gro Wesenberg Rognlien (rogann@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS

Rabdomyosarkom behandlet etter FaR-RMS-protokollen. IVADo-kurer brukes som førstelinjebehandling ved svært høy risiko (VHR– se protokoll tab. 3, s. 44, for definisjon av risikogrupper). Etter at protokollens fase 1b (IrIVA) er avsluttet, randomiseres pasientene mellom IVADo og IrIVA med IVADo som standard arm.

Kurintervall: 21 dager mellom hver IVADo

I kur nr. 1 og 2 skal det gis en enkeltdose vinkristin på dag 8 og 15 som må bestilles separat (sarkom 100)

GFR før første, underveis og etter avsluttet behandling. Urin-stix. Kardiologisk vurdering før behandlingsstart og underveis etter protokoll

Kriterier for kurstart: Nøytrofile ≥ 1,0 og trombocytter ≥ 80, bortsett fra ved dokumentert benmargsaffeksjon. Ingen betydningsfull organdysfunksjon.

Ingen spesielle kriterier for vinkristin dag 8 og 15

Andre prøver før kur: Full hematologisk status, CRP, elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat), S-bikarbonat, kreatinin, GFR, tubulusfunksjon. Leverfunksjonsprøver(ALAT, ASAT, bilirubin)

Daglige blodprøver: Elektrolytter(inkludert Mg og fosfat), S-bikarbonat og kreatinin. Bestilles ved kurstart.

Vanligvis ikke aktuelt, ev. metylenblått etter tidligere CNS-toksisitet av ifosfamid. Se spesielle forholdsregler.

Kuren er høyemetogen

Palonosetron 500 µg po x1

Aprepitant 125 mg dag 1

Aprepitant 80 mg dag 2 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

Deksametason 12 mg på dag 1

Deksametason 8 dag 2 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

+ ev. olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-20 mg iv.
• Metyltioniniumklorid (metylenblått) 50 mg x 3-4 gis hvis tidligere CNS-toksisitet fra ifosfamid, se spesielle forholdsregler.
• Ekstra alkalinisering: Hvis serum bikarbonat < 21, gis 125 mmol NaHCO₃ (en flaske à 250 ml NaHCO₃ 0,5 mmol/ml) over 30 min. Ikke nødvendig å vente med oppstart av kur, kan gis parallelt med cytostatika i eget løp.
• Vekstfaktorstøtte: Pegfilgrastim sc 6 mg 24-48 timer etter avsluttet kur.

• NB! Daktinomycin og doksorubicin må utelates under strålebehandling
• Pasienten skal ha dobbeltlumen sentralt venekateter/dobbeltlumen VAP før kur.

• Hydrering/ væskebalanse:
  • Prehydrering før ifosfamid: 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 750 mg/m² og KCl 20 mmol gis over 2 timer
  • Parallell-/posthydrering dag 1-2: Starter samtidig med første ifosfamiddose. 3000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 3000 mg/m² (1000 mg/m²/1000 ml) og KCl 60 mmol (20 mmol/1000 ml). Gis over 12-14 timer.
  • Vekt x 2 daglig
  • Diuresemåling hver 6. time ved første kur, siden individuell vurdering. Ved diurese < 800 ml/6 timer eller vektøkning > 2 kg: Gi furosemid iv 10-20 mg. Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema

• Urinstix kontrolleres for blod hver 6. time. Hvis hematuri ≥ 2: Stopp ifosfamidinfusjonen. Gi NaCl 9 mg/ml med mesna 1500 mg/1000 ml iv over 2 timer/til negativ stix. Ifosfamid startes opp igjen når stix er negativ. Informer lege.

• Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.
  • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
  • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
  • Kramper: Seponer ifosfamid
  • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
  • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.

Individuell vurdering. Ifosfamid kan eventuelt erstattes av syklofosfamid ved alvorlig nefrotoksisitet. Bruk sarkom 098

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse

Daktinomycin: Dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Uromiteksan (Mesna) beskytter urotel mot akrolein.

Doksorubicin: Vesentlig fekal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Daktinomycin er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati. Daktinomycin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, håravfall.

Daktinomycin er hepatotoksisk, VOD kan forekomme. Leverfunksjonen må kontrolleres før hver kur Ifosfamid: Kvalme, benmargshemning, hemorrhagisk cystitt, redusert nyrefunksjon, CNS-toksisitet.

Ifosfamid er nefrotoksisk, først og fremst i form av redusert tubulær reabsorpsjon, kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Ved alvorlig nefrotoksisitet skal ifosfamid erstattes av syklofosfamid, se protokoll s. 56. Bruk i så fall kur sarkom 098.

Doksorubicin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, kardiotoksisitet. Kardiologisk oppfølging i henhold til protokoll

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - sarkom