Lungekreft

Lunge 061 Bevacizumab/karbo AUC5/pemetreksed

Sist oppdatert: 16.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.14
Forfattere: Regional fagforvaltning Angel Mandon, Eva B. Valaker Hektner
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Mesoteliom avansert sykdom

Kurmatrise 

Virkestoff         

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske        

Adm.tid

Beh.dager

Δ Pemetreksed

500 mg/m²

iv

100 ml NaCl 9 mg/m

10 min

1

Δ Karboplatin

AUC 5

(maks dose 750 mg)

iv

500 ml glukose 50 mg/ml

1 time

1

Bevacizumab

15 mg/kg

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m2 for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier 

  • Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100 (kan vurderes individuelt ved trc ≥ 75).
  • Urinstix: Bevacizumab gis hvis urinstix på protein ≤ 2+. Se forundersøkelser.

Forundersøkelser 

  • Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

    Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

    Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

  • Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Premedikasjon 

  • Vitamin B12 1 ml intramuskulært x 1, minst 5 dager før første kur med pemetreksed, gjentas hver 9. uke til 21 dager etter kuravslutning
  • Folsyre 0,4 mg po x 1 fra minst 5 dager før start av pemetreksed, kontinueres så lenge det gis pemetreksed, og avslutt 21 dager etter kuravslutning.
  • Steroider tilsvarende deksametason 4 mg fra kvelden før kur, morgen og kveld kurdagen og dagen etter. Forebygger allergiske plager.

Antiemetika 

Moderat/høy emetogenisitet

Akynzeo kapsel morgenen kurdagen.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg

Ellers godt dekket av premedikasjon. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

Bevacizumab

  • Anafylaksiberedskap: BT, puls og temp måles før og etter 1. kur. Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
  • Sårtilheling: Bevacizumab påvirker sårtilheling. Bør ikke gis før 28 dager etter kirurgi og før operasjonssåret er grodd, og bør seponeres 4-6 uker før planlagt kirurgi. Mindre inngrep (VAP, biopsi o.l.) kan gjøres en uke etter bevacizumab infusjon.
  • Tilblanding/behov for væskestøt: Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.

Karboplatin:

  • Automatisk Karboplatin: GRF > 45.utregning i CMS ved hjelp av høyde, vekt, kreatinin er godt nok for beregning av GFR. Karboplatin doseres på basis av GFR. Det er valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg. Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør ved pasienter i denne kategorien konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi.
  • Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Dosejustering 

Følgende anbefalinger gjelder Karboplatin og Pemetreksed

Nøytrofile granulocytter

Trombocytter

Dose

Videre behandling

Dag 1

>1.5

>99

100 %

1.0-1.49

75-99

75 %

< 75

Utsett 1 uke

Dosereduksjon 25 % ved start av neste kur

Behold dosereduksjon for videre kurer.

Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.

Anbefaler 25 % dosereduksjon til pasienter > 75 år.

Evaluering 

Behandling til uakseptable bivirkninger eller progresjon, evaluering etter hver 3. kur

Ekstravasasjon 

Karboplatin: Vevsirriterende

Pemetreksed: Ikke vevstoksisk/irriterende

Bevacizumab: Ikke vevstoksisk/irriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Pemetreksed: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Bevacizumab: Brytes ned til aminosyrer, halveringstid ca 3 uker

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Bevacizumab Infusjonsrelaterte reaksjoner: Ved oppstart av behandling kan bevacizumab gi hypersensitivitetsreaksjoner («cytokine release syndrome») er sjelden, men krever anafylaksiberedskap. Ved frysninger/feber, dyspnø, press for brystet, hypotensjon, eller andre symptomer: Stopp infusjonen, tilkall lege. Gi ev. antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar. Blødninger: Kan også gi blødninger (neseblødning) og influensalignende symptomer.

Karboplatin Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin) OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin. Nedsatt hørsel. Magesmerter. Tungpust og hoste. Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og – kalemi. Hårtap: moderat

Pemetreksed

Hematologisk toksisitet, tåreflod, kvalme/oppkast, diare, allergisk reaksjon, hudutslett, sopp i munnen.
Redusert allmenntilstand, kvalme, diaré, svimmelhet
Redusert nyrefunksjon:
Legemidler kan gi nedsatt tubulær utskillelse av pemetreksed; probenecid, penicillin hvis gitt samtidig.
NSAIDs (inklusivt ASA) i høyedoser kan redusere eliminasjon av pemetreksed.

Særskilt anbefales å vurdere seponering av disse ved allerede nedsatt nyrefunksjon, ihht preparatomtalen.

Vevsirriterende ved Ekstravasasjon

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling