Blodsykdommer

Blod 171b, 172b, 173b AlloTx RIC MF over 65. Nord. Flu/Bu10/ATG

01.02.2024Versjon 2.14Forfatter: A. Myhre, Regional fagforvaltning E. HammeringGodkjent av: A. Myhre, Fagansvarlig Tobias Gedde-DahlGodkjent dato: 11.12.2020

Kurdefinisjon 

Blod 171b: AlloTx RIC MF over 65. Nord. Flu/Bu10/ATG1 HLA-id.fam blod_171b.pdf

Blod 172b: AlloTx RIC MF over 65. Nord. Flu/Bu10/ATG2 MUD10/10 blod_172b.pdf

Blod 173b: AlloTx RIC MF over 65. Nord. Flu/Bu10/ATG3 MUD9/10 blod_173b.pdf

Indikasjon 

Myelofibrose, myeloproliferative neoplasier

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose               

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid                        

Beh.dager

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dager uten busulfan kl. 09, dager med busulfan kl. 07

Dag -6 til dag -2

(1-5 i CMS)

Δ Busulfan

Dag -4 og -3 (3-4):

3,2 mg/kg *)

iv

Glukose 50 mg/ml til endelig konsentrasjon ca. 0,5 mg/ml

3 timer Kl. 13

Dag -4 til dag -2 (3-5 i CMS)

Dag -2 (5):

1,6 mg/kg *)

Ved overvekt [BMI > 25] dosert etter justert ideell kroppsvekt *)

ATG (kanin – Genzyme [Thymoglobulin])

2 mg/kg

iv

250 ml NaCl 9 mg/ml

8 timer

Dag -3-og -2: Kl. 17 (må gis etter Busulfan)

Dag -1: Kl. 12

Blod 171b:

Dag -1(6 i CMS)

Blod 172b:

Dag -2 og -1 (5-6 i CMS)

Blod 173b:

Dag -3, -2 og -1. (5-7 i CMS)

Stamcelleinfusjon

iv

 

Dag 0 (7 i CMS)

Δ Metotreksat **)

15 mg/m2

(maks 37,5 mg)

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

Dag +1 (8 i CMS) Gis 24 t etter avsluttet stamcelleinfusjon

Δ Metotreksat **)

10 mg/m2

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

Dag +3 og +6

(10 og 13 i CMS)

For pasienter under 65 år uten komorbiditet brukes a-versjonene av kurene, se egen støtteinformasjon.

 

**) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal MTX utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod 152 eller 161)

Tidfesting 

Kuren tidfestes til klokken 06

Forberedelse til kur 

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

Dag -7:

  • Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»
  • Benmargsprøve til remisjonsvurdering

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor. Bør kontinueres 2-3 dager etter avsluttet kjemoterapi.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Ondansetron 8 mg x 2 po/iv dag -6 t.o.m. dag 0. Suppleres ev. med andre antiemetika ved behov.
  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 po. dag -7 t.o.m. dag +90. Kan doseres «ujevnt» på døgnet.
  • Levetiracetam 1000 mg x 2 po. fra kveldsdose dag -5 t.o.m. dag -0(profylakse mot busulfaninduserte kramper)
  • Furosemid 20-40 mg i.v. ved vektøkning > 2 kg, definer vektgrense i kurve
  • Premedikasjon før ATG:
    • 6 timer før oppstart (dager uten busulfan: kl. 06, dager med busulfan: kl. 11): Metylprednisolon 250 mg i.v. (infusjon på 15 min). Gjentas ev før senere doser dersom kraftig reaksjon på første dose (symptomgivende hypotensjon og/eller bronkospasme)
    • 1 time før oppstart (dager uten busulfan: kl. 11, dager med busulfan: kl. 16): Metylprednisolon 250 mg i.v., cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po. Gjentas før hver dose
  • Paracetamol 1 g x 3 po. (inkludert premedikasjon) ifm ATG. Første dose er premed, gis deretter hver 5.-6. time
  • Ulcusprofylakse: Famotidin po 40 mg x 2 i tilslutning til ATG/steroider
  • Virusprofylakse:
    • Valaciklovir 500 mg x 2 po dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
    • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Ciklosporin: Starter vanligvis dag -1, se nedenfor
  • Sopprofylakse:
    • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol 200 mg daglig dag 0 tom dag +75
  • Premedikasjon før stamcelleinfusjon, dag 0, se eget punkt nedenfor
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

  • Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
    • Allopurinol 300 mg po. daglig fra innkomstdagen tom dag -2

Hydrering / væskebalanse 

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2kg: Gi furosemid 20-40 mg iv. Definer vektgrense i kurve.

  • Dag -6 til -2: Minst 2000 ml daglig, ev. supplert med NaCl 9 mg/ml i.v.
  • Hydrering i forbindelse med ATG: 1000 ml NaCl 9 mg/ml gis samtidig med ATG

Detaljer i busulfandosering 

Spesielle forholdsregler ved ATG 

  • ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i SVK.
  • Trombocytter < 20 x 109/L:
    trombocyttkonsentrat gis før ATG
  • ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter
  • Premedikasjon før ATG, se støttemedikasjon
  • Standard infusjonstid for ATG er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov.
  • Før start av ATG: Gi medfølgende testdose (prosedyre id 5472): Observer pasienten mtp. allergiske reaksjoner. Dersom ingen reaksjon kan infusjonen startes etter 10 minutter
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG

Ciklosporindosering 

  • Starter på dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer.
  • NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.

  • Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • Doseres po. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Spesielle forholdsregler 

  • Kondisjoneringen blir kategorisert som RIC, uten behov for beskyttende isolering eller restriksjoner etter tx
  • Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Første dose metotreksat iv skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelleinfusjon
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Evaluering / kontroll 

Individuell vurdering

Dosejustering 

Kreatinin clearance må være ≥ 70 ml/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 ml/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering

Ekstravasasjon 

Fludarabin og metotreksat er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Busulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor.

Kondisjoneringen er av redusert intensitet, men likevel svært benmarghemmende og immunhemmende.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

*) Formler for justert ideell kroppsvekt (JIKV) 

Ideell kroppsvekt beregnes først og brukes videre i neste formel:

 

IKV menn (kg) = 50 + 0,91 x (___________høyde i cm– 152) = _________ kg

IKV kvinner (kg) = 45 + 0,91 x (___________høyde i cm– 152) = _________ kg

Justert ideell kroppsvekt (JIKV) beregnes og brukes til å beregne busulfandosen:

JIKV = _________ IKV kg + 0,25 x (__________ reell kroppsvekt – _________ IKV) kg = _________ kg

Sign. lege __________________

 

eller bruk Doseringskalkulator (anx.no)