Lymfom

Lymfom 240 Piksantron/bendamustin/etoposid/rituksimab iv

19.01.2024Versjon 1.5Forfatter: Marit HellebostadGodkjent av: Lymfomgruppen v/ Bjørn ØstenstadGodkjent dato: 2023-07-20

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Aggressiv non-Hodgkin lymfom, multiple residiv

Kurmatrise 

Virkestoff Grunndose Adm.måte Oppløsningsvæske Adm.tid Behandlings-dager
Rituksmab iv *) 375 mg/m2 iv infusjon NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 2 mg/mL

1. kur: Opptrappende hastighet

2. kur og senere: 30 min

Se spesielle forholdsregler

Dag 1
Rituksimab sc **) 1400 mg sc på bukvegg Dag 1
Piksantron 50 mg/m2 iv infusjon 250 mL NaCl 9 mg/mL 1 time Dag 1 og 8
Etoposid 100 mg/m2 iv infusjon 1000 mL NaCl 9 mg/mL 1 time Dag 1
Bendamustin 90 mg/m2 iv infusjon 500 mL NaCl 9 mg/mL 30 min Dag 1

*) Rituksimab gis bare til pasienter med CD20+ sykdom. Dersom pasienten har CD20- sykdom, må rituksimab utelates ved bestilling av kur.

Det gis inntil 6 kurer med rituksimab på dag 1 i hver kur dersom pasienten skal ha dette.

**) Subkutan administrasjon kan brukes om ønskelig dersom det skal gis flere kurer med rituksimab, men rituksimab skal alltid gis iv ved første kur. Hvis man ønsker å gi rituksimab sc i senere kurer, må rituksimab iv utelates fra denne kuren, og rituksimab sc må bestilles separat. Bruk kur felles 007

 

Kurintervall: 21 dager

Forundersøkelser 

Kardiologisk vurdering før behandlingsstart, må følges opp senere ved behov

Blodprøver/kurkriterier 

Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 50, ALAT < 100, bilirubin < 38, kreatinin < 210.

Tumorlyseprøver ved første kur, øvrige prøver etter individuell vurdering

Ved nøytropeni grad 3-4 eller trombocytopeni på dag 8 kan piksantron utsettes inntil 7 dager.

Etter kur: Blodprøvekontroll ved behov mellom kurene, men nadirprøver skal som hovedregel tas på dag 10.

Premedikasjon 

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet. Ondansetron 8 mg x 2 dag 1-2, suppleres eventuelt ved behov.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon  

  • Trimetoprim/sulfametoksasol (80 mg/400 mg), 1 tabl. daglig (pneumocystisprofylakse). Kontinueres i 3 mnd. etter avsluttet kjemoterapi.
  • Valaciklovir 500 mg x 2 som herpesprofylakse. Starter etter syklus 2 og fortsetter til 3 måneder etter avsluttet kjemoterapi
  • Vurder vekstfaktorstøtte

Spesielle forholdsregler 

  • Obs. tumorlysesyndrom. Væskebehandling og allopurinol/rasburicase etter behov
  • Piksantron må infunderes gjennom et 0,22 µm filter

Spesielle forholdsregler  

Rituksimab iv:

  • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur
  • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
  • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
  • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
  • 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
    • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
    • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
    • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
    • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
    • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
  • Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)
  • 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Gis over 30 min

Rituksimab sc

  • Subkutan administrasjon krever fravær av infusjonsreaksjon ved forrige intravenøse infusjon av rituksimab. NB: Første behandling etter mer enn 4 mnd. fra forrige behandlingsserie skal gis intravenøst
  • Blodtrykk og puls måles før start. Pasienten observeres i 15 min etter injeksjon
  • Pasienten bør instrueres om å kontakte lege øyeblikkelig ved symptomer på alvorlige reaksjoner; pustevansker, hevelse av tunge eller svelg, oppkast eller hjertebank
  • Anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig

Dosejustering 

Rituksimab: Ingen dosejustering. For de øvrige medikamentene ev. etter individuell vurdering.

Evaluering 

Individuell vurdering

Ekstravasasjon 

Bendamustin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Etoposid: Vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Piksantron og rituksimab: Ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Bendamustin og etoposid: Skilles ut i urin og avføring
Piksantron: Skilles hovedsakelig ut i avføring og noe i urin

Rituksimab: Skilles ut i urin

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Piksantron: Benmargsdepresjon. Mukositt. Magesmerter, diaré, obstipasjon. Brystsmerter. Kardiotoksistet (sjelden mer enn grad 1-2)

Etoposid: Allergiske reaksjoner kan forekomme. Benmargsdepresjon

Bendamustin: Benmargstoksisk, såre slimhinner, kvalme/oppkast, nedsatt matlyst, hoste, hodepine, hudreaksjoner, hårtap, amenore. Infusjonsrelaterte reaksjoner – vanligvis milde, sjelden anafylaksi.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon