Blod 125: Fludarabin/syklofos po /rituksimab 375 mg/m2 iv blod_125.pdf

Blod 126a: Fludarabin/syklofos po /rituksimab 500 mg/m2 iv blod_126a.pdf

Blod 126b: Fludarabin iv/syklofosfamid iv/rituks 500 mg/m2 iv blod_126b.pdf

Kronisk lymfatisk leukemi

1. kur (blod 125)

• For iv administrasjon av fludarabin og syklofosfamid ved første kur: Bruk kur felles 033

2. og senere kurer (blod 126a-126b)

Kurintervall: 28 dager

*) Forordnes i pasientkurve eller via resept

Vurderes individuelt. F.eks Hb, hematokrit, hvite m / diff., trombocytter, Na, K, kreatinin, urea, urinsyre, ALAT, LD, ALP, CRP

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L. Hvis kriteriene ikke oppfylles (unntatt ved kur 1), utsettes kur i inntil 2 uker, og dosene for fludarabin og syklofosfamid reduseres med 25 %. Hvis tilsvarende toksisitet gjentar seg, reduseres dosene ytterligere til 50 % av utgangsdosen. Alternativt bør man vurdere å gi støttebehandling med G-CSF for å kunne opprettholde behandlingsintensiteten.

Middels til sterk emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa 1 tabl. daglig, under og i minst tre måneder etter behandling, eller kanskje bedre; til CD4+ T-lymfocytter >0,2x10⁹/L.
• Virusprofylakse kan vurderes.

• Rituksimab gis først, deretter inntas fludarabin og syklofosfamid tabletter.
• Ved iv administrasjon av fludarabin og syklofosfamid gis fludarabin før syklofosfamid
• Bestrålte blodprodukter etter behandling med fludarabin.
• Obs risiko for autoimmun hemolytisk anemi, relatert til grunnsykdom og fludarabin.
• Obs risiko for tumorlysesyndrom ved stort tumorvolum. I så fall: Rikelig hydrering og allopurinol.

Infusjon av rituksimab

• Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur (375 mg/m²) og ved første kur med økt dose (500 mg/m²)
• Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
• Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
• Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
• Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen

• 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
  • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
  • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
  • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
  • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
  • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
• Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
  • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
  • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)

• 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
  • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
  • Gis over 30 min

Hematologisk toksisitet: Se over for dosereduksjon av fludarabin/syklofosfamid. Rituksimab-dosene reduseres ikke.
Ved kreatinin-clearance30-60 ml/min reduseres fludarabindosen med 50 %. Ved kreatinin-clearance < 30 ml/min bør alternativ behandling vurderes.

Fludarabin, syklofosfamid og rituksimab: Skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Rituksimab er ikke vevsirriterende. Fludarabin er ikke vevsirriterende. Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon

Syklofosfamid:

Kan gi hemorrhagisk cystitt, men vanligvis ikke noe problem i aktuelle dose.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Fludarabin  

Rituksimab

Syklofosfamid