Blodsykdommer

Phase 1/2 trial evaluating isatuximab in combination with belantamab mafodotin and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM)
Protocol Number: ACT16482-03
EUDRACT Number: 2020-003024-16
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS

Indikasjon

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom

Denne substudien undersøker isatuksimab i kombinasjon med belantamabmafodotin i 2 dosenivåer (DL1: hver 4. uke og DL -1: hver 8. uke) og deksametason.

Blod 374: Syklus 1, begge dosenivåer. Belantamabmafodotin på dag 1, isatuksimab på dag 1, 8, 15 og 22
Blod 375: Belantamabmafodotin på dag 1, isatuksimab på dag 1 og 15
- Dosenivå 1: Syklus 2 og videre, samme kur i hver syklus
- Dosenivå -1: Syklus 3, 5, 7 etc. Alternerer med blod 376 slik at belantamabmafodotin gis hver annen syklus.
Blod 376: Dosenivå -1: Isatuksimab alene hver 2. uke. Gis i syklus 2, 4, 6 etc. og alternerer med blod 375

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.svæske	Adm.tid	Beh.dager
Deksametason	< 75 år: 40 mg ≥ 75 år: 20 mg	po			Dag 1, 8, 15 og 29 i hver syklus. Gis alltid før de andre medikametnene som gis på samme dag.
Isatuksimab	10 mg/kg	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	Se under spesielle forholdsregler	Syklus 1: dag 1, 8, 15 og 22 Senere sykluser: dag 1 og 15
Δ Belantamabmafodotin	1,9 mg/kg	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	30-60 min	Blod 374 og 375: Dag 1 i hver syklus

Sykluslengde: 28 dager. Merk at ved dosenivå -1 gis blod 376 og 375 hver annen gang fra og med syklus 2, siden belantamabmafodotin bare skal gis hver 8. uke.

Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1,0 og trombocytter ≥ 50, se protokoll tabell 9 s. 40

Forundersøkelser

Se protokoll for forundersøkelser og kontrollundersøkelser under behandling

For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart.

Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.

Premedikasjon

15-60 min før isatuksimab:

Paracetamol 750-1000 mg po/iv
Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv.
Deksametason 40/20 mg avhengig av alder
- Hvis deksametason som inngår i behandlingen er seponert, kan man gi metylprednisolon 100 mg iv hvis det fremdeles er nødvendig med premedikasjon
Montelukast 10 mg po (eller tilsvarende)

Før belantamabmafodotin: ingen rutinemessig premedikasjon, men kan gis etter individuell vurdering

Antiemetika

Lav emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Protokollen anbefaler bruk av kunstig tårevæske uten konserveringsmiddel x 4-8 daglig fra dag 1 i syklus 1 og gjennom hele behandlingsfasen. Doseringen kan økes ved behov. Steroidøyedråper er vanligvis ikke nødvendig, men kan benyttes om det anses påkrevet (protokoll 03 substudy, s. 38)
Kronisk systemisk steroidbehandling i suprafysiologiske doser (dvs. > prednisolon 10 mg daglig) er ikke tillatt
Inhalasjonssteroider og steroidøyedråper er tillatt
Steroider som behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner skal gis etter behov
Pneumocystisprofylakse/antiviral/antisopprofylakse kan vurderes i samråd med protokollansvarlig
IVIG er tillatt etter individuell vurdering

Spesielle forholdsregler

Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon av isatuksimab
Filter er ikke påkrevet ved infusjon av belantamabmafodotin (se pharmacy manual s. 46)
Anafylaksiberedskap tilgjengelig
Deksametason skal alltid gis før de andre medikamentene
Når belantamabmafodotin og isatuksimab gis på samme dag, skal isatuksimab gis først, og det skal gå minst 60 minutter etter avsluttet infusjon før belantamabmafodotin kan startes
Etter avsluttet infusjon med belantamabmafodotin skal pasienten observeres i minst 1 time

Infusjonshastighet for isatuksimab:

	Starthastighet	Hastighetsøkning	Maks. infusjonshastighet
Første infusjon	25 ml/time i 60 min	Øk med 25 ml/t hvert 30. min	150 ml/time
2. infusjon	50 ml/time i 30 min	Øk til 100 ml/t i 30 min, deretter videre økning til 200 ml/t	200 ml/time
3. og senere infusjoner	200 ml/time		200 ml/time

Se masterprotokoll for håndtering av infusjonsrelaterte reaksjoner, seksjon 6.6.3 s. 44

Evaluering

Se protokoll

Dosejustering

Dosereduksjon av isatuksimab er ikke tillatt. Ved behov for dosereduksjon av belantamabmafodotin kan infusjonshyppigheten av uendret dose reduseres fra hver 4. til hver 8. uke (tabell 8, s. 39)

Dosereduksjon for deksametason:

Startdose	DL -1	DL -2	DL -3	DL -4
40 mg	20 mg	12 mg	8 mg	4 mg
20 mg	12 mg	8 mg	4 mg	-

Ekstravasasjon

Ikke vevstoksisk

Utskillelse

Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Belantamab-mafodotin: Halveringstid ≈ 11,5 dager. Unngå direkte kontakt med med medikamentet

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Isatuksimab: Infusjonsrelaterte reaksjoner.

Belantamab-mafodotin: Benmargshemming som kan bli dosebegrensende. Kornea-toksisitet. Kvalme, oppkast, diaré. Hypertensjon. Tumorlysesyndrom. Levertoksistet. Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme.

Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg