CYP3A5

Cytokrom P450 (CYP)-enzymene er en samling hemeholdige enzymer som står for omsetting (metabolisering) av en rekke legemidler. Mange legemidler metaboliseres både av CYP3A5 og CYP3A4. Det relative bidraget fra CYP3A5 og CYP3A4 varierer mellom legemidler. CYP3A5 metaboliserer ulike legemidler som f.eks:

Forklaring til tabell:
1: Legemidlet er et aktivt moderstoff som metaboliseres til inaktiv metabolitt. (De fleste legemidler
tilhører denne gruppen)
2: Legemidlet er et aktivt moderstoff som metaboliseres til aktiv metabolitt.
3: Legemidlet er et prodrug. (Prodrug er legemiddel som er inaktivt i sin opprinnelige form, men som
virker ved at det omdannes kjemisk (metaboliseres), enten spontant eller ved enzymatisk reaksjon, til sin aktive form).
En fyldigere oversikt over legemidler som metaboliseres via CYP3A5 finnes på f.eks:
http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table
https://www.legemiddelhandboka.no/legacy/chapter/G6.1

Genotyping er spesielt aktuelt ved avvikende behandlingsrespons ved bruk av legemidler som metaboliseres via CYP3A5. Eventuelt også ved planlagt behandling med legemidler som metaboliseres via CYP3A5 (f.eks takrolimus) og eventuelt tidligere behandling for mulig oppklaring av avvikende behandlingsrespons.

Pasientforberedelse:
Ingen

Prøvetaking:
1,0 ml EDTA-fullblod (tilstekkelig med 0,5 ml ved vanskelig prøvetaking el.) (lilla kork).
Holdbar i i romtemperatur i flere dager. Anbefalt oppbevaring er kjøleskap.
Forsendelse i romtemperatur med vanlig post.

Svartid:
Vanligvis 1-2 uker

Ikke aktuelt

Det undersøkes for følgende genvarianter av CYP 3A5: *3
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.

MERK: Dosering av flere legemidler (bla takrolimus) er tilpasset genvarianten *3/*3 (manglende enzymaktivitet) som forekommer hos 85-90% av den kaukasiske befolkning.

1. Legemidler som metaboliseres via CYP3A5 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er
inaktiv:
Økt aktivitet i CYP3A5 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktivt legemiddel.
Redusert eller manglende aktivitet i CYP3A5 tilsier økt konsentrasjon av aktivt legemiddel.
2. Legemidler som metaboliseres via CYP3A5 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er
aktiv:
Økt eller redusert aktivitet i CYP3A5 vil kunne føre til forskjøvet ratio mellom aktivt moderstoff og aktiv
metabolitt, men ikke nødvendigvis endret sumkonsentrasjon av aktivt moderstoff og aktiv metabolitt. Må
vurderes for hvert enkelt legemiddel.
3. Legemidler som metaboliseres via CYP3A5 som er prodrugs:
Økt aktivitet i CYP3A5 tilsier økt konsentrasjon av aktiv metabolitt.
Redusert eller manglende aktivitet i CYP3A5 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt.
Legemidler som metaboliseres via flere CYP-enzymer:

En del legemidler har flere metabolismeveier (f.eks metabolisme via ulike CYPer) og
legemiddelomsetningen vil da ikke nødvendigvis bli nevneverdig påvirket dersom pasienten har en
CYP3A5-variant som gir økt eller redusert enzymaktivitet.

Enzymaktiviteten kan påvirkes av eksogene faktorer:
Merk at enzymaktiviteten også kan påvirkes av eksogene faktorer som f.eks andre interagerende
legemidler (enzymhemmere eller enzymindusere) og naturlegemidler (f.eks Johannesurt).
Utfyllende informasjon om de enkelte legemidlene finnes i produktinformasjonen (SPC) på
legemiddelverkets hjemmeside under: www.legemiddelsok.no

Utfyllende informasjon om de enkelte legemidlene finnes i produktinformasjonen (SPC) på: https://legemiddelverket.no/

PCR: Alleldeteksjon med hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse utført på Lightcycler 480 Real-time PCR instrument (Roche) ved seksjon Drammen.

Overlege klinisk farmakologi tlf 32 80 39 84 (hverdager kl 09.00-16.00) eller faggruppe klinisk farmakologi tlf: 32 80 40 18/13 (hverdager kl 08.00-15.00).

Vakttelefonen betjener spørsmål fra rekvirerende lege (ikke pasienter).