CYTOSTATIKA OG ANTISTOFFER

Det skal utføres en visuell kontroll av LITAK for å sjekke at det ikke finnes partikler og misfarging før administrering. LITAK skal varmes opp til romtemperatur før administrering.

Av mikrobiologiske hensyn, med mindre åpning utelukker mikrobiologisk kontaminasjon, skal legemidler brukes umiddelbart. Hvis det ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og -forhold under bruk brukerens ansvar.

SPC Litak, INN-cladribine

Dato for

lest: 01.05.2025

Dato for

SPC

oppdatert: 03.04.2025

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde	Informasjon	Lenke/vedlegg
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Stability: Storage under refrigeration may result in precipitation. Although intact cladribine vials should be stored under refrigeration, the manufacturer has indicated the drug is stable for at room temperature for a limited but unspecified time. The manufacturer recommends the use of sodium chloride 0.9% for dilution of cladribine injection concentrate. The manufacturer indicates that cladribine is chemically and physically stable in sodium chloride 0.9% for at least 24 hours at room temperature exposed to fluorescent light. Even so, the manufacturer recommends refrigerated storage and use within 8 hours. However, Daouphars et al. reported that cladribine was physically and chemically stable by HPLC analysis for up to 30 days diluted in 0.9% sodium chloride and stored at 4 and 18 °C. Allwood et al. reported that cladribine 0.15 to 0.3 mg/mL in bacteriostatic sodium chloride 0.9% with 0.9% benzyl alcohol is stable for at least 14 days. Sorption: In stability studies, cladribine has not been found to undergo substantial sorption to glass containers, polyvinyl chloride (PVC) containers, and polyethylene-lined containers. Light Effects: Cladribine vials should be protected from exposure to light for long-term storage. After dilution for administration in 0.9% sodium chloride, the manufacturer indicates that cladribine is stable for 24 hours at room temperature exposed to normal fluorescent room light. Daouphars et al. reported no stability difference for cladribine solutions exposed to or protected from exposure to light over 30 days.	1589 : Cobos Campos R, Salvador Collado P, Gomez Gener A, et al: Estabilidad maxima de los medicamentos termolabiles fuera de nevera [Maximum stability of thermolabile medications out of the refrigerator]. Farm Hosp 2006; 30:33-43. 3808 : Daouphars M, Vigneron J, Perrin A, et al: Stability of cladribine in either polyethylene containers or polyvinyl chloride bags. Eur Hosp Pharm 1997; 3:154-6. 1480 : Allwood M, Stanley A, & Wright P: The Cytotoxics Handbook, 3rd. Radcliffe Medical Press, Oxford, England, 1997.
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Kladribin 0,024 mg/ml i natriumklorid 0,9 % viste ingen målbar reduksjon i konsentrasjon etter 14 dagers lagring i kjøleskap ved 4 °C, oppbevart i glass infusjonsflasker	Reference [4257]: Stolk LML, Chandi LS: Stabiliteit van cladribine in natriumchloride-oplossing 0,9% voor inftsie. [Stability of cladnbine in sodium chloride injection.] Ziekenhuisårmacie 1994 10 138-9
Stabilis.org Monographie - Cladribine - Stabilis 4.0		Bibliographie - 1505 - Stabilis 4.0 Daouphars M, Vigneron J, Perrin A, Hoffman MA, Hoffman M. Stability of cladribine in either polyethylene containers or polyvinylchloride bags. Eur Hosp Pharm 3,4: 154-6 1997
Stabilis.org Monographie - Cladribine - Stabilis 4.0	Kjemisk ustabil i glukose. Produsenten opplyser at en økt nedbrytning av kladribin forekommer dersom det blandes i 5 % glukose.	Bibliographie - 3579 - Stabilis 4.0 Cladribine Janssen Cilag - Résumé des caractéristiques du produit, Janssen Cilag 2005

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

SPC angir ikke stabilitet for fortynnet kladribin. Av praktiske hensyn er det behov for lengre holdbarhet enn det som fremgår av produktinformasjonen. På denne bakgrunn er ulike publiserte stabilitetsstudier benyttet som grunnlag for vurdering av kjemisk stabilitet.

Ifølge Micromedex er kladribin kjemisk stabil i natriumklorid 0,9 % ved romtemperatur, og lysbeskyttelse er ikke nødvendig. Andre studier rapporterer stabilitet i opptil 30 dager (Daouphars et al.) og 14 dager (Allwood et al.). I tillegg støtter data fra Stabilis-databasen denne vurderingen.

Basert på samlet dokumentasjon vurderes løsningen som kjemisk stabil i inntil 3 dager ved romtemperatur i infusjonspose, og i opptil 24 timer i sprøyter uten lysbeskyttelse. Dette anses å dekke det praktiske behovet i klinisk bruk.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

LITAK må ikke blandes med andre legemidler.

Micromedex: The manufacturer states that both cladribine drug and solution are to be added to the pump reservoir through 0.22-micron filters for multiple-day continuous infusions.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytostatikum

Ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ikke aktuelt

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på KLADRIBIN i CMS/Cytodose settes til:

72 timer i romtemperatur

Infusjonsvæske: natriumklorid 9 mg/ml

Utleveringsenhet: infusjonspose

24 timer i romtemperatur

Konsentrasjon: 2 mg/ml (ufortynnet)

Utleveringsenhet: sprøyte

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.