Blodsykdommer

Blod 149abc AlloTx RIC Seattle Flu/TBI m el. u. ATG 2 Gy. Fam/MUD

30.04.2024Versjon 2.10Forfatter: A. Myhre, E. Hammering, M. HellebostadGodkjent av: Diagnosefaggruppe Hematologisk kreftGodkjent dato: 06.09.2019

Kurdefinisjon 

Blod 149a: AlloTx RIC Seattle Flu/TBI 2 Gy. Fam/MUD blod_149a.pdf

Blod 149b: AlloTx RIC Seattle Flu/ATG2/TBI 2 Gy. Fam/MUD blod_149b.pdf

Blod 149c: AlloTx RIC Seattle Flu/ATG3/TBI 2 Gy. Fam/MUD blod_149c.pdf

Indikasjon 

Kondisjonering før SCT med redusert intensitet. Aktuelt ved bl.a. ALL, AML, lymfom, KLL, MDS, myelomatose.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager         

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time

Kl. 10

Dag -4 til -2

(1-3 i CMS)

ATG2 (kanin – [Thymoglobulin])

(blod 149b)

2 mg/kg

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer

Kl. 12

Dag -2 og -1

(3-4 i CMS)

ATG3 (kanin – [Thymoglobulin])

(blod 149c)

2 mg/kg

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer

Kl. 12

Dag -3 til -1

(2-4 i CMS)

Helkropps-bestråling (TBI)

Se forholdsregler for bestilling

2 Gy

Dag 0

(5 i CMS)

Stamcelleinfusjon

iv

Dag 0 (5 i CMS)

Forberedelse til kur 

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

 

Dag -5:

 

Kurkriterier: Kreatininclearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatininclearance 50-69 mL/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering

Tidfesting 

Kuren tidfestes til kl 08

Antiemetika 

Mild til moderat emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Hydrering 

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20-40 mg iv

Væskeinntak 3000 ml daglig. Gi NaCl 9 mg/ml 1000-2000 iv hvis pasienten ikke klarer å drikke nok.

Blod 149b og c: Gi NaCl 9 mg/mL 1000 mL ved siden av ATG (over 8 timer).

Støttemedikasjon felles 

  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 dag -4 til dag +90. Kan doseres «ujevnt» på døgnet.
  • Ondansetron 8 mg x 2 p.o. fra dag -4 til -2
  • Netupitant/palonosetron 1 kapsel gis minst 1 time før TBI (dag 0)
  • Vurder om pasienten også trenger diazepam el. lign. før TBI
  • Virusprofylakse:
    • Valaciklovir 500 mg x 2 p.o. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
    • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Sopprofylakse:
    • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol po200 mg daglig dag 0 til dag +75
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

  • Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
    • Allopurinol 300 mg po. daglig fra innkomstdagen tom dag -2

Støttemedikasjon blod 149b og c 

  • Ulcusprofylakse: Famotidin 40 mg x 2 po dag -3/-2 til dag -1 (i tilslutning til ATG/steroider)
  • Premedikasjon før ATG:
    • 6 timer før oppstart (kl. 06): (dag -3/-2): Metylprednisolon 250 mg i.v.. Gjentas ev dag -2/-1 ved kraftig reaksjon på første dose (symptomgivende hypotensjon og/eller bronkospasme)
    • 1 time før oppstart (kl. 11): Metylprednisolon 250 mg i.v., cetirizin 10 mg p.o. og paracetamol 1 g p.o.. Gjentas før hver dose
  • Paracetamol 1 g x 3 po (inkludert premedikasjon) ifm ATG. Første dose er premed kl 11, gis deretter hver 5.-6. time

Immunsuppressiv behandling 

Ciklosporindosering (NB! Protokollspesifikke retningslinjer):

Starter på dag -3

  • Dag -3 tom dag +1 (morgendosen): 2 mg/kg x 2 i.v. eller 4 mg/kg x 2 p.o. Deretter doseres etter serumkonsentrasjon. Infusjonstid 2 timer (06-08 og 18-20), lengre infusjonstid ved behov
  • Dag +1: Overgang til peroral dosering (hvis ikke gjort tidligere).
    Peroral dose er ca. 50 % av iv dose, eller 2/3 ved samtidig bruk av peroral moderat/sterk CYP3A4-hemmer
  • Videre ciklosporindosering etter tilstrebet serumkonsentrasjon:
    • Dag +1-30: 250-350 µg/L. OBS serumkreatinin!
    • Dag +31-60: 200-300 µg/L
    • Dag +61-90: 100-200 µg/L
    • Dag +91-150: nedtrapping til seponering hvis pasienten ikke har GvHD
  • Ved mukositt gis ciklosporin i.v. i den aktuelle perioden. Dosen må tilpasses individuelt (ca. halvparten av den perorale dosen) etter konsentrasjonsmålinger

 

Mykofenolatdosering

  • HLA-identisk søskengiver
    • Dag 0 tom dag +28: 15 mg/kg x 2 p.o. (maks 2 g/dag, avrundet til nærmeste 250 mg). Startes 4-6 timer etter stamcelleinfusjonen. Seponeres hvis ikke akutt GvHD.
  • Ubeslektet giver
    • Dag 0 tom dag +30: 15 mg/kg x 3 p.o. (maks 3 g/dag, avrundet til nærmeste 250 mg). Startes 4-6 timer etter stamcelleinfusjonen
    • Dag +31-60: 15 mg/kg x 2 (maks 2 g/dag)
    • Deretter seponering

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg p.o. og paracetamol 1 g p.o.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg p.o. og paracetamol 1 g p.o.
  • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Spesielle forholdsregler ved ATG 

  • ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i CVK.
  • Ved trombocytter < 20 x 109/L:
    Gi trombocyttkonsentrat før ATG
  • ATG kan ikke infunderes sammen med blodprodukter
  • Premedikasjon før ATG – se støttemedikasjon over
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • Før start av ATG: Gi medfølgende testdose (prosedyre id 5472): Observer pasienten m.t.p. allergiske reaksjoner. Dersom ingen reaksjon kan infusjonen startes etter 10 minutter
  • Standard infusjonstid for ATG er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov
  • Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG

Spesielle forholdsregler 

  • Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Helkroppsbestråling (TBI) og "prøveskudd"/testdose med samtale ved Stråleterapienheten skal være bestilt jf. prosedyre for klargjøring/forberedelse før innleggelse til allogen stamcelletransplantasjon med familiedonor eller ubeslektet donor
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetorpim sulfa i støttemedikasjon

Dosejustering 

15% dosereduksjon av fludarabin ved redusert nyrefunksjon, CrCl 50-70 ml/min

Ekstravasasjon 

Fludarabin og ATG er ikke vevsirriterende. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Kondisjoneringen er av redusert intensitet, men behandlingen er likevel svært benmarghemmende og immunhemmende. Slimhinneskade. Appetittløsthet og diaré.

ATG: Fare for anafylaktiske reaksjoner, anafylaksiberedskap nødvendig, spesielt ved første dose.

Feber, frysninger.
Obs. steroidindusert diabetes mellitus.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg