Ped germinom

Behandling av ekstrakranielle germinalcellesvulster hos barn < 18 år etter protokoll GC 2005 04 (Germ Cell Working Group / The United Kingdom Childrens Cancer Study Group).

VeIP-kurer gis til pasienter med tilbakefall eller behandlingsresistent sykdom etter tidligere behandling med JEB-kurer. Protokollen anbefaler forsøk på kirurgisk tumorreduksjon etterfulgt av 6 VeIP-kurer.

Pasienten må ha et dobbelt-lumen CVK

Kurmatrise

Barn > 1 år:

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ Vinblastin	3 mg/m²	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	15-30 min	Dag 1 og 2
Δ Ifosfamid	1500 mg/m²	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1- 5
Δ Cisplatin	20 mg/m²	iv kontin. infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	24 timer	Dag 1-5

Kurintervall: 21 dager. Ved for lave blodverdier utsettes kuren en uke.

Praktisk gjennomføring / hydrering

Dag 1	Lumen 1	Time 0	Vinblastin rask infusjon, deretter Prehydrering i 3 timer: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og mesna 400 mg per 1000 ml, 200 ml/m²/time
		Time +3	Ifosfamid 1500 mg/m² på 1 time via Y-sett sammen med Mesnahydrering: Glukose 50 mg/ml tilsatt mesna 1800 mg, NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol per 1000 ml, 1000 ml/m²/24 timer. Denne hydreringen skal gå kontinuerlig frem til minst 12 timer etter siste ifosfamiddose
	Lumen 2	Time +3	Start kontinuerlig infusjon med cisplatin 20 mg/m²/24 timer. Hver dose cisplatin er blandet i 100 ml NaCl 9 mg/ml Parallelt: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol/l og MgSO₄ 4 mmol/1000 ml, 1900 ml/m²/24 timer
Dag 2-5			Som dag 1, men vinblastin skal kun gis dag 2
Dag 6	Lumen 2	Time +123	Når cisplatininfusjonen er avsluttet, startes posthydrering med mannitol som skal gå i 24 timer: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol, MgSO₄ 4 mmol og mannitol 6 gram/1000 ml (tilsvarer 40 ml av mannitol 150 mg/ml), 2000 ml/m²/24 timer

NB! Det har vært praksis å tilsette kalsiumklorid i hydreringsvæsken, men dette er uheldig av stabilitetshensyn i kombinasjon med MgSO₄. Følg elektrolytter (Na, K, Ca, Mg og fosfat) daglig (oftere ved behov), og gi eventuelt kalsiumtilskudd ved siden av om nødvendig.
NB! Infusjonssett på lumen der det går cisplatin skiftes kun én gang i løpet av kuren, og det er på dag 4. Se adm.skjema for detaljer.

Blodprøver/undersøkelser

Krav til blodverdier før kurstart: Trombocytter ≥ 100 og nøytrofile granulocytter ≥ 1,0
Elektrolytter, inkludert fosfat og magnesium, lever-og nyrefunksjonprøver kontrolleres før hver kur.
AFP/HCG (hvis forhøyet) kontrolleres ukentlig inntil normalisering.

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid. http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Premedikasjon

Ingen utover antiemetika

Evaluering / kontroll

Se protokoll: Bloprøver før hver kur.

Beregnet GFR før hver kur

Nøyaktig GFR-måling etter tre kurer. Ved GFR < 60 ml/min/1,73m² skal videre behandling vurderes

Radiologisk evaluering etter 2. kur.

Hørselsundersøkelse etter 3 kurer og ved avsluttet behandling

Spesielle forholdsregler

Monitorer væskebalansen nøye
Ved diurese under 600 ml/m²/6 timer: Gi mannitol 15 % (150 mg/ml) iv, dose 50 ml/m² (7500 mg/m²).
Unngå bruk av furosemid – kan hemme utskillelsen av cisplatin og øker også faren for nefrotoksistet av cisplatin

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper) .

ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

Avbryt ifosfamidinfusjonen
Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 30 mg/m² (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml NaCl 0,9 mg/ml som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll

Antiemetika

Høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering

Alder: Det er lite sannsynlig at barn < 1 år trenger 2. linje kjemoterapi.

Dersom et tilfelle skulle dukke opp, anbefales prosentuell dosereduksjon:

Til barn under 6 mndr gis 50 % av kvadratmeterdosen

Til barn mellom 6 mndr og 1 år gis 75 % av kvadratmeterdosen

Hvis kuren tolereres godt, kan dosene gradvis økes mot 100 %

Ved lave blodverdier anbefales det å utsette kuren fremfor å redusere dosene

Utskillelse

Vinblastin: hovedsakelig via gallen
Ifosfamid: vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter

Cisplatin utskilles i urinen, 10-40 % i løpet av første 24 timer, 27-43 % i løpet av 5 dager.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Vinblastin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Ifosfamid er vevsirriterende.

Cisplatin er vevsirritrerende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Vinblastin: benmargshemning, perifer nevropati, obstipasjon.
Ifosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved god hydrering og ev. mesna om nødvendig. Nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et komplett renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksisitet, se under spesielle forholdsregler.
Cisplatin er ototoksisk og svært nefrotoksisk. Behandling med aminoglykosider og andre nefrotoksiske medikamenter bør unngås i behandlingstiden og ca. 1 måned etterpå.