Lymfom

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Prednisolon *)	40 mg/m² daglig	po, delt på 3 daglige doser			Dag 1-7
Δ Prokarbazin *)	100 mg/m² daglig	po, delt på 3 daglige doser			Dag 1-7
Δ Doksorubicin )**	Lymfom 022ab: 25 mg/m² Lymfom 023 abcde: 35 mg/m²	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	20 min	Dag 1
Δ Syklofosfamid )**	Lymfom 022ab: 650 mg/m² Lymfom 023ab: 1250 mg/m² Lymfom 023c: 1100 mg/m² Lymfom 023d: 950 mg/m² Lymfom 023e: 800 mg/m²	iv infusjon	100-250 ml NaCl 9 mg/ml	5-15 min	Dag 1
Mesna lymfom 023ab	400 mg iv + 800 mg x 2 po (eller 400 mg x 3 iv)	iv/po		Ved iv administrasjon: 15 min	Dag 1. Første dose gis iv før syklofosfamid, deretter po 2 og 6 timer etter påbegynt syklofosfamid (iv gis 4 og 8 timer etter påbegynt syklofosfamid)
Δ Etoposid )**	Lymfom 022ab: 100 mg/m² Lymfom 023ab: 200 mg/m² (deles på 2 poser) Lymfom 023c: 175 mg/m² (deles på 2 poser) Lymfom 023d: 150 mg/m² Lymfom 023e: 125 mg/m²	iv infusjon	1000 ml NaCl 9 mg/ml 2000 ml NaCl 9 mg/ml (deles på 2 poser) 1000 ml NaCl 9 mg/ml	1 time 2 timer (1 time per pose) 1 time (1 time per pose)	Dag 1-3
PEG-filgrastim	6 mg	sc			Dag 4
Δ Vinkristin lymfom 022a, 023a dag 8 lymfom 105 (dag 8 alene, samme dosering for dosenivå 0-4)	1,4 mg/m² (maks dose 2,0 mg)	iv infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	5-15 min	Dag 8
Δ Bleomycin lymfom 022a, 023a dag 8 lymfom 105 (dag 8 alene, samme dosering for dosenivå 0-4)	10.000 IE/m²	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	15 min	Dag 8

Kurintervall: 21 dager. *) Forordnes i MetaVision eller via resept

**) OBS! Lymfom 022b, 023b, 023c, 023d og 023e er kun dag 1-3 og lymfom 105 (dag 8) må rekvireres i tillegg.

Forundersøkelser

Kardiologisk vurdering på indikasjon – doksorubicin er kardiotoksisk. Ev lungefunksjonsutredning mhp. bleomycins lungetoksisitet.

Blodprøver / kurkriterier

Leukocytter > 2,5, nøytrofile > 1,0, trombocytter > 80, bilirubin < 25

Ved albumin 25-30, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 75 %, ved albumin under 25, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 50 %
Ved bilirubin > 25, vurder dosereduksjon

Kur dag 8 gis uavhengig av blodprøvesvar

Se avsnitt "Dosejustering" for veiledning ved komplikasjoner.

Premedikasjon

Før bleomycin: paracetamol 1000 mg 30-60 minutter før infusjonen

Antiemetika

Kuren er sterk emetogen. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Dag 1: Netupitant/ palonosetron 300mg/0,5 mg x1 (Prednisolon er en del av kuren)

Dag 8: Ondanstron 8 mg x2

Annen støttemedikasjon

Ulcusprofylakse: H2-reseptorantagonist eller protonpumpehemmer.
Trimetoprim/sulfa (Bactrim) 1 tablett daglig (pneumocystisprofylakse)

Furosemid 10-20 mg iv ved behov

PEG-filgrastim 6 mg sc på dag 4.

Spesielle forholdsregler

Hyppig tilsyn/ overvåking under doksorubicin- og vinkristininfusjon (dersom perifer iv tilgang), siden begge medikamenter er sterkt vevstoksiske.

Daglig vekt, ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-20 mg iv/po
Posthydrering 1000 ml NaCl 9 mg/ml kan erstattes med po væskeinntak

Etoposid:

OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved etoposidinfusjonen.

Dosejustering

Ved alvorlig neutropen feber/sepsis eller annen alvorlig (grad 4) ikke-hematologisk toksisitet (ofte mucositt) vurderes neste kur på et lavere dosetrinn. Ved kur utsettelse mer enn 2 uker på grunn av toksisitet vurderes dosereduksjon til et lavere dosetrinn.

Eskalert BEACOPP i full dose er dosenivå 4, og man kan redusere trinnvis til dosenivå 3 ved neste kur, så dosenivå 2 og så dosenivå 1, om problemene vedvarer på samme alvorlige nivå.

Kur dag 8 utelates dersom pasienten er under behandling for neutropen feber/sepsis på denne dagen.

Ved tvil om doseringsnivå, konferer med lymfomonkolog.

Evaluering

Responsevaluering vanligvis etter 2 og 6 kurer eller etter individuell vurdering

Utskillelse

Doksorubicin: dels i urinen (5-10 % de første 5 dagene), dels via galle i løpet av 7 dager. Syklofosfamid: vesentlig renalt. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter Etoposid: vesentlig renal utskillelse, 40-50 % i løpet av 72 timer. Prokarbazin: Renal utskillelse, 70 % som inaktive metabolitter Vinkristin: 80 % fekal utskillelse Bleomycin: 60-70 % utskilles uforandret i urinen

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Syklofosfamid og etoposid er vevsirriterende, men vanligvis ikke vevstoksiske

Bleomycin er ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger

Doksorubicin: Benmargshemning, mukositt, hårtap. Kardiotoksisk. Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Akutt og kronisk kardiotoksisitet – merk maksimum kumulativ dose (vanligvis 300-550 mg/m²). Under infusjonen, og noen timer til døgn etterpå, kan det oppstå ledningsforstyrrelser med arytmier og i sjeldne tilfeller perikarditt- og myokardittsyndrom med akutt stuvningssvikt. Disse reaksjonene er som regel forbigående. Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon

Syklofosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Nyretoksisitet ved høye doser.. Gonadetoksisk hos menn. Konjunktivitt. Hemorragisk cystitt kan forekomme, spesielt ved høyere doser. Motvirkes med hydrering og mesna

Bleomycin: Feber noen få timer etter behandling, forebygges med paracetamol. Mukokutane reaksjoner (erytem, hyperpigmentering) er vanlig. Hypersensitivitetsreaksjoner, forebygges med antihistamin. Kvalme. Interstitiell pneumonitt med lungefibrose. Mer sannsynlig med økende doser og økende alder. Spesielt farlig hvis pasienten får ekstra oksygen (obs anestesi!). Liten eller ingen benmargshemning.

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Håravfall. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

Prokarbazin: benmargshemning, hårtap, nedsatt fertilitet.

Prednisolon: Sterkt immunhemmende. Nedsatt glukosetoleranse. Hypertensjon. Osteoporose.
Vinkristin: Perifere nevropati er viktigste dosebegrensende bivirkning. Parestesier. Hyporefleksi. Nervesmerter. Obstipasjon og tarmparalyse. Lite benmargshemmende og kvalmefremkallende

Hårtap: Ja Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling