felles_081.pdf

A Phase I/II Study of MCLA-128, a full length IgG1 Bispecific Antibody Targeting HER2 and HER3, in Patients with Solid Tumors.
Study no. MCLA-128-CL01
EudraCT Number: 2014-003277-42
Sponsor: Merus N.V., Utrecht, Nederland
Hovedutprøver: Tormod Kyrre Guren (uxtour@ous-hf.no), telefon 22935175
Deltagende sentra: Oslo universitetssykehus

Ikke-småcellet lungekreft.

Kreft i bukspyttkjertel. Kreft med uspesifisert lokalisasjon.

For alle diagnosegruppene gjelder at det skal være påvistNRG1 genfusjon

Studien (amendment #5) har nå 3 pasientkohorter:

• Kohort F: Pasienter med ikke-småcellet lungekreft (invasivt mucinøst adenocarcinom)
• Kohort G: Pasienter med pankreaskreft (duktalt adenocaricinom, KRAS villtype)
• Kohort H: Alle andre solide svulster med påvist NRG1 genfusjon

Kurintervall: 14 dager

Protokollen opererer med sykluser på 4 uker

MCLA-128 er et bispesifikt monoklonalt antistoff av IgG1-type med antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet som samtidig retter seg mot transmembran-tyrosin kinase-reseptorene HER2 og HER3, som finnes på en lang rekke epiteliale svulster.

For studiens in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll seksjon 3.1 fra s. 50

Det er ingen spesifiserte blodprøvekriterier for hver dose MCLA-128 i protokollen.

Blodprøver for øvrig: Hb ≥ 8,0, nøytrofile ≥ 1,5 uten vekstfaktorstøtte, trombocytter ≥ 100. ALAT og ALAT < 3 x øvre normalgrense, bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (høyere verdier tillatt ved levermetastaser).

Se for øvrig protokoll seksjon 3.1 s. 50.

• Første kur: Antihistamin (deksklorfeniramin 5 mg iv eller cetirizin 10 mg po), ranitidin 50 mg iv/150 mg po eller famotidin 20 mg iv/80 mg po (avhengig av tilgjengelighet), paracetamol 1000 mg po/iv, og deksametason 10 mg iv (eller tilsvarende) gis 1 time før MCLA-128.
  
• Andre og senere kurer: Ingen rutinemessig steroiddose, kun etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon. De øvrige medikamentene skal gis som ved første dose.
  

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Systemiske kortikosteroider er tillatt som premedikasjon og til behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner
• Pasienter som på inklusjonstidspunktet bruker systemiske steroider for en kronisk tilstand, kan fortsette denne behandlingen hvis dosen holdes stabil på samme nivå
• Effektiv prevensjon må benyttes av både menn og kvinner

• Bruk DEHP-fritt PVC infusjonssett
• Skal ikke gis under pågående infeksjon
• Mål BT og puls før og etter infusjonen
• Ved eventuell infusjonsrelatert reaksjon: Stopp infusjonen, overvåk pasienten til reaksjonen går over. Infusjonen kan deretter gjenopptas i 50 % infusjonshastighet. Symptomatisk behandling etter behov.
• Infusjonstiden kan økes til 4 timer ved senere infusjoner om det vurderes nødvendig.
• Etter en infusjonsrelatert reaksjon grad 4 skal MCLA-128 seponeres

CT / MR-undersøkelser hver 8. uke ifølge protokoll.

Ellers individuell vurdering

Ingen.

Utsettelse av enkeltdoser inntil 14 dager er tillatt, men ved lengre utsettelse må pasienten ekskluderes fra studien (protokoll seksjon 4.2.1, s. 55)

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca. 100 timer

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte bivirkninger. Fatigue, feber. Nøytropeni, infeksjon. Hodepine, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, obstipasjon, sinusitt, arthralgier, influensalignende symptomer

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling