Ped ALL

Interfant-21. International collaborative treatment protocol for infants under one year with KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia or mixed phenotype acute leukemia

Versjon: 1.3, september 2022

EudraCT Number: 2021-000213-16

Clinicaltrials.gov Identifier: NTC05327894

Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Hovedutprøver: Phoi Phoi Diep (phodie@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN

Indikasjon

Akutt lymfatisk leukemi hos barn < 1 år ved diagnose med KMT2A-rearrangering.

Protokoll Interfant-21 versjon 1.3 19. september 2022. Brukes til pasienter inkludert i studien, men også som "best available treatment" til øvrige pasienter.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
*Prednisolon )**	60 mg/m²/dag **) NB! Se tabell fra protokollen s. 58 nedenfor mtp annen startdose ved svært høye leukocytter	po/iv Døgndosen deles på 3 doser			Dag 1-7
Δ Intratekal metotreksat	< 1 år Metotreksat 6 mg	Intratekal injeksjon	Bruk 2,5 eller 5 mg/ml avhengig av tilgjengelighet, sjekk volum mot konsentrasjon!	Settes intratekalt av lege	Dag 1
	1-2 år Metotreksat 8 mg
	2-3 år Metotreksat 10 mg

*) Forordnes i pasientkurve

**)

Toal dose prednisolon over 7 dager skal være minst 200 mg/m², optimalt 420 mg/m².

Neste kur: Behandlingsdag 8

HUSK! Vurdering av prednisolonrespons på dag 8 – telling av leukemiske blaster i perifert blod (protokoll s.50 )!
NB! Ved initial CNS-affeksjon gis ekstra intratekale tripler (mtx/cytarabin/prednisolon) på behandlingsdag 8 og 22. Den intratekale dosen må i så fall bestilles ekstra på diagnose nr. 2 (ped ALL 073).

Blodprøver/ kurkriterier

Ingen spesielle blodprøvekrav for å starte kur.

Ved spinalpunksjon skal trombocyttverdien være ≥ 50 x 10⁹/L, gi eventuelt transfusjon.
Før innleggelse av CVK: Trombocytter ≥ 80 x 10⁹/L

Forberedelse til kur: Pasienten må være godt hydrert, og eventuell infeksjon må være under kontroll, se «spesielle forholdsregler»

Antiemetika

Intratekal MTX/prednisolon er lite emetogent. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon

Vurder ulcusprofylakse, fortrinnsvis med H2-reseptorantagonist (ranitidin/famotidin)
Obstipasjonsprofylakse /-behandling
Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa startes ikke senere enn dag 28

Allopurinol 200-300 mg/m²/døgn delt på 2-3 doser (ikke samtidig med rasburikase – kan redusere effekten).
Ved WBC > 100 og/eller høy S-urat: Rasburikase (Fasturtec®) 0,2 mg/kg daglig i 2-4 dager (ikke ved G6PD-mangel)

Spesielle forholdsregler

OBS! Stor risiko for tumorlysesyndrom, spesielt ved høyt antall hvite (WBC). Ved svært høyt antall hvite ( > 500 x 10⁹/l) kan utskiftningstransfusjon overveies, men må ikke forsinke oppstart av behandling. Forsiktig med transfusjon av erytrocytter av hensyn til blodviskositet.

Hydrering/ væskebalanse:

Hydrering: 3000 ml/m²/døgn, må starte før behandlingsstart: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol/1000 ml. Uten kaliumtilsetning til å begynne med, kalium tilsettes etter hvert. Alkalisering brukes ikke.
Før nøyaktig væskeregnskap – gi furosemid 0,5-1 mg/kg iv ved tegn på væskeretensjon

Intratekal injeksjon:

Før intratekal injeksjon: Trombocytter ≥ 50, gi evt. tromboyttransfusjon. På Rikshospitalet gjelder dette bare ved diagnostisk spinalpunksjon. Ved senere spinalpunksjoner må trc være ≥ 30.
Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
Etter den intratekale injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.