Lymfom

Lymfom 159 Høydose karmustin/tiotepa til HMAS

25.01.2024Versjon 1.8Forfatter: Eva B. Valaker Hektner, Godkjent av: Fagansvarlig OUS Alexander Fosså, Fagansvarlig OUS Harald HolteGodkjent dato: 08.06.2021

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

HMAS ved CNS-non-Hodgkins lymfom. Kuren er hentet fra MATRix / IELSG43-studien

Kurmatrise 

Virkestoff      

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Karmustin

400 mg/m2

iv infusjon

500 ml

glukose 50 mg/ml

1 time

Dag 1 i CMS.

Tilsvarer dag -6

Δ Tiotepa

5 mg/kg x2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml

til konsentrasjon 0,5-1 mg/ml

2 timer

Dag 2 og 3 i CMS, tilsvarer dag -5 og -4.

Dosene gis med 12 timers mellomrom

Brukes som kondisjonering før reinfusjon av autologe stamceller. Reinfusjon skjer på dag 7 (= dag 0)

Blodprøver / kurkriterier 

  • Leukocytter >= 2.0, Nøytrofile >= 1.0, Trc >=100, Kreat < 120, Bilirubin < 25
  • Husk å kontrollere at stamceller er i orden før oppstart av kur! (Sjekk i journalen etter notat om frigivning av cellene, eller ring stamcelle-laben på telefon 1163 eller 1164)
  • Remisjonsvurdering
  • Blodprøver før kur: Hemoglobin, erytrocytter, trombocytter, hvite m/ diff, haptoglobin, pretransfusjonsprøve, INR, APTT, fibrinogen, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, ASAT, ALAT, LD, ALP, GT, amylase pankreas, urat, bilirubin, karbamid, kreatinin, glukose, CRP og albumin

 

  • Blodprøver kurdag 2 og 6: Hb, trc, hvite m/ diff, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, ASAT, ALAT, LD, ALP, GT, CK, bilirubin, karbamid, kreatinin, glukose, CRP og albumin
  • Blodprøver kurdag 4: Hb, trc, hvite m/ diff, pretransfusjonsprøve, Na, K, Cl, Ca, P, Mg, ASAT, ALAT, LD, ALP, GT, CK, bilirubin, karbamid, kreatinin, glukose, CRP og albumin
  • Blodprøver etter HMAS protokoll fra dag 0

Tidfesting 

Kuren tidfestes til kl 08

Premedikasjon 

Premedikasjon før karmustin tas per os kl 08.00 dag 1 av kur

Diazepam 5 mg

Paracetamol 1 g

 

Premedikasjon før reinfusjon dag 0

Hydrokon 5 mg po

Ev. stesolid 2,5-5 mg iv

Antiemetika 

Høy emetogenisitet.

Netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg dag 1 (-6)

Deksametason iv/po12 mg dag 1 (-6), 8 mg dag 2-3 (-5 og -4)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Ulcusprofylakse: H2-blokker eller protonpumpehemmer, f.eks pantoprazol 20 mg x 1 fra dag -6
  • Furosemid 10-20 mg iv ved vektøkning > 2 kg
  • NaCl munnskyll 20 ml x 4 og fluor munnskyll 10 ml om kvelden
  • Trimetoprim/sulfametoksasol 80 mg/400 mg, 1 tablett daglig. Alternativ profylakse: Dapson 100mg daglig
  • Valaciklovir po500 mg x 2 dag +1 til 1-2 måneder etter HMAS
  • Både Valaciclovir og Trimetoprim-Sulfa (Dapson) skal tas i 3mnd etter tilbakeføring av stamceller
  • Fragmin 5000 x 2, fra dag -6 tom dag -4. (VOD profylakse) Redusert dose ved trombocytter < 30
  • Diazepam 5 mg po/ 2,5-5 mg iv (ved eventuell infusjonsreaksjon karmustin)
  • Morfin 2,5-5 mg iv (ved eventuell infusjonsreaksjon karmustin)
  • G-CSF gis fra dag +1

Spesielle forholdsregler 

  • Generelt:
    • Pasienten må ha to intravenøse innganger, helst dobbeltlumen sentralt venekateter
    • Observasjoner: NEWS og vekt x 4 per dag.
    • Det må bare gis bestrålte blodprodukter fra 1 måned før til 2 måneder etter HMAS.
    • Reinfusjon skjer på dag 7 (= dag 0)

 

  • Hydrering og væskebalanse dag -6 – dag -4 (dag 1-3 i CMS):
    • Pasienten skal drikke minst 2000 ml/døgn (bruk drikkeliste), gi ev. ekstra Ringer/ NaCl iv
    • Følg væskebalansen med vekt x 4 på dag 1-4, gi furosemid 10-20 mg ved vektøkning > 2 kg.
    • Hydrering dag -6 (dag 1): 500 mL NaCl 9 mg/ml. Startes 30 min. før karmustin og gis over 3 timer
    • Hydrering dag -5 og -4 (dag 2-3): 500 ml glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol og NaCl 20 mmol. Startes samtidig med tiotepa og gis over 2 timer i separate løp

 

  • Tiotepa må infunderes gjennom infusjonssett med 0,2 µm filter

 

  • Karmustin:
    • må lysbeskyttes, bruk eget iv-sett.
    • Mål BT/puls før start av karmustin, deretter BT/puls hvert kvarter den første timen. Pasienten skal observeres jevnlig mht smerter og rubor under karmustininfusjonen.
    • Anafylaksiberedskap, akuttskrin tilgjengelig.
    • Moderat ansiktsflushing og hodepine er ganske vanlig ved høydose karmustin. Dette kan være meget smertefullt, men er forbigående. Kan oppleves skremmende dersom pasienten ikke er forberedt. Sykepleier er til stede under infusjonen og sikrer at pasienten er 1) forberedt, 2) blir løpende observert under infusjonen og 3) får symptomlindrende behandling ved behov (morfin/diazepam) og kald, fuktet klut i pannen.

Dosejustering 

Etter individuell vurdering

Evaluering / kontroll 

Hver 3. måned første år eller etter individuell vurdering

Ekstravasasjon 

Karmustin er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling

Tiotepa er ikke vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Karmustin: Vesentlig renal.

Tiotepa: Hovedsakelig renal, men skilles også ut via transpirasjon (svette)

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Myeloablativ behandling – derav til dels langvarig benmargsaplasi og kraftig immunhemming.

For å unngå erytrodermi pga. transpirert tiotepa anbefales det i protokollen hyppig vask med rent vann og myk klut (ingen såpe), spesielt i aksiller og lysker.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling