lunge_063.pdf

Ikke-småcellet lungekreft, palliativ: Metastatisk plateepitelkarsinom.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Pasienten får 4 kurer med denne kombinasjonen. Ved respons eller stabil sykdom fortsettes med pembrolizumab monoterapi i inntil totalt 2 år (Felles 048)

Før oppstart med pembrolizumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Nøytrofile granulocytter > 1,0 og trombocytter > 100

Blodprøver dag 1: hematologi, elektrolytter, nyre og leverprøver+ bilirubin, TSH, FT4. Nyrefunksjon for dosering av karboplatin

Nadir-prøver etter lokale retningslinjer

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

• Deksametason: 12 mg kvelden før kur og 8 mg om morgenen kurdagen.

Dersom pas ikke har tatt kveldsdosen gis ikke ytterligere steroider. Dersom både morgen- og kveldsdose deksametason er glemt gis deksametason 20 mg iv minst 1 time før kur.

• Antihistamin, f.eks. deksklorfeniramin 5 mg po/iv eller cetirizin 10 mg po.
• H2-blokker, f.eks famotidin 20 mg po/iv.

Moderat/høy emetogenisitet

Akynzeo kapsel morgenen kurdagen.

Deksametason (dosering angitt som premedikasjon) dag 1,

Deksametason 8 mg x 1 dag 2.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

G-CSF etter lokale retningslinjer

• Intravenøs tilgang: Ikke rutinemessig indikasjon for sentral tilgang.
• Bruk PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter (paklitaksel/pembrolizumab)

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
• Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
• Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
• En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
• En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin:

• Doseres på basis av GFR. Det er valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 6 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 900 mg. Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør ved pasienter i denne kategorien konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi.

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Anbefaler 25 % dosereduksjon til pasienter >75 år, og pasienter i redusert allmenntilstand (ECOG 2).

Ved uttalt sensorisk nevropati pauses behandlingen inntil symptomene har gått tilbake

Evaluering etter 4.kur.

Karboplatin er vevsirriterende.

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk/irriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin
Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Pembrolizumab: Immunrelaterte bivirkninger: Diare (kolitt), tungpust/hoste (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger
• Karboplatin: - Nefrotoksisk. - Benmargsdepresjon, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon
• OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin - Nedsatt hørsel - Hårtap: Moderat. Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg
• Magesmerter - Tungpust og hoste -Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pembrolizumab

Karboplatin

Paklitaksel