Mage-tarm 218: POD1UM-303: karbAUC5/pakl +/- INCMGA00012/placebo mage-tarm_218.pdf

Mage-tarm 219: POD1UM-303: INCMGA00012/placebo mage-tarm_219.pdf

Studietittel: INCMGA 0012-303 A Phase 3 Global, Multicenter, Double-Blind Randomized Study of

Carboplatin-Paclitaxel With INCMGA00012 or Placebo in Participants With Inoperable Locally Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal Not Previously Treated With Systemic Chemotherapy (POD1UM-303/InterAACT 2

EudraCT: 2020-000826-24

Sponsor: Incyte Corporation, 1801 Augustine Cut-Off, Wilmington, DE 19803

Hovedutprøver: Marianne Grønlie Guren, Oslo Universitetssykehus.

Randomisering: Fase 3 randomisert studie.

Pasienter med inoperabelt residiv eller metastatisk analcancer som ikke tidligere har fått kjemoterapi

Mage-tarm 218

Kurintervall: 28 dager

Mage-tarm 219

Kurintervall: 28 dager

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Det tas full blodprøvestatus ved inklusjon (hematologi, biokjemi, koagulasjon, graviditetstest, endokrinologiske prøver, osv.). Hematologiske blodprøver ved dag 1, 8 og 15 av Mage-tarm 218. Biokjemiske (standard leverprøver, nyrefunksjon, elektrolytter, lipase, amylase) og endokrinologiske blodprøver (TSH, T4 og T3) ved dag 1 av både mage-tarm 218 og 219, se protokoll. Hb >8, nøytrofile >1,50, >trombocytter >100

Andre undersøkelser: For andre spesifikke undersøkelser, se studieprotokoll (for eksempel EKG)

Studieprotokoll tillater å gi premedikasjon for karboplatin og paklitaksel etter lokale retningslinjer:

Premedikasjon ved paklitaksel:

Steroider som premedikasjon tas på morgenen kurdagen. Antihistamin og H2-blokker tas 30-60 min før paklitakselinfusjonen starter.

• Dose nr. 1 og 2: Steroider, f.eks. deksametason 8 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 20 mg po/iv)
• Dose nr. 3 og 4: Steroider, f.eks. deksametason 4 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 20 mg po/iv)
• Senere doser: Antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po)

Premedikasjon for INCMGA00012 / placebo: Pasienter med kjent allergi mot syntetiske proteiner kan få premedikasjon med Paracet og antihistamin.

For Mage-tarm 218:

Dag 1: Ondansetron 8 mg x 2 og steroider Deksametason 8 mg x 1 (som beskrevet i premedikasjon, forebyggende hypersensitivitetsreaksjoner for Paklitaksel).

Dag 8 og 15: Det skal være nok med steroider (som beskrevet i premedikasjon, forebyggende hypersensitivitetsreaksjoner for Paklitaksel). Man kan supplere med Metoklopramid.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Dokumenter blodtrykk, respirasjonsfrekvens, puls, temperatur og vekt før kuroppstart.
• Administrasjonsrekkefølge for mage-tarm 218: Kur starter med INCMGA00012/placebo. Deretter kjemoterapi.

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
• Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
• Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
• En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
• En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin:

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

• Studieprotokoll tillater dosereduksjoner for karboplatin (AUC4 eller AUC3) og paklitaksel (70 mg/m2 og 60 mg/m2).
• Det er ikke lov å doseredusere INCMGA00012/placebo.

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Karboplatin er vevsirriterede.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring
Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

INCMGA00012: Det er en PD-L1 hemmer. Dermed kan den gi immunrelaterte bivirkninger (infusjonsrelaterte reaksjoner som håndteres etter studieprotokoll side 43, pneumonitt, myokarditt, kolitt, hepatitt, endokrinopati, nefritt, rush, Guillain-Barre).

Kjente bivirkningsprofil for karboplatin og paklitaksel:

Karboplatin:

• Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.
• Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin).
• Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi.
• OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin.
• Diverse: Nedsatt hørsel. Magesmerter. Unngå graviditet under behandling og i 6 måneder etter avsluttet behandling.
• Hårtap: moderat.

Paklitaksel:

• Kan gi anafylaktisk reaksjon. Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.
• Hypo-/hypertensjon og takykardi; dyspne og pustevansker; urticaria; frysninger; ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene. Behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, i.v. væsketilførsel og oksygen. Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.
• Beinmargstoksisitet. Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi.
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré.
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning).
• Muskel- og skjelettsmerter.
• Negleforandringer

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pasientinformasjon - oversiktsside - nedre GI - onkologisk