Blodsykdommer

Blod 100abc AlloTx RIC AML Modifisert Slavin Flu/Bu2 +/- ATG

Sist oppdatert: 27.08.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 2.30
Forfattere: Ellen Hammering, Regional fagforvaltning A. Myhre
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Blod 100a: AlloTx RIC AML Modifisert Slavin. Flu/Bu2 blod_100a.pdf

Blod 100b: AlloTx RIC AML Modifisert Slavin. Flu/Bu2/ATG2 blod_100b.pdf

Blod 100c: AlloTx RIC AML Modifisert Slavin. Flu/Bu2/ATG3 blod_100c.pdf

Indikasjon 

Akutt myelogen leukemi og andre myeloide neoplasmer. Kondisjonering før stamcelletransplantasjon (SCT)

 

blod 100a AlloTx RIC AML modifisert Slavin. Flu/Bu8

blod 100b AlloTx RIC AML modifisert Slavin. Flu/Bu8/ATG2 – brukes ved 10/10 match

blod 100c AlloTx RIC AML modifisert Slavin. Flu/Bu8/ATG3 – brukes ved 9/10 match

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time

Kl. 10 dag -9 tom -6

Kl. 9 dag -5

Kuren tidfestes til

kl 08

Dag -9 t.o.m. dag -5

(dag 1-5 i CMS)

Δ Busulfan

1,6 mg/kg (for overvekt [BMI > 25] juster etter justert ideell kroppsvekt, se nederst

iv

Glukose 50 mg/mL til endelig konsentrasjon

(ca.) 0,5 mg/mL

3 timer

(kl. 10)

Dag -4 og -2

(dag 6 og 8 i CMS).

Første dose skal gis

tidligst 24 timer etter siste fludarabindose

Δ Busulfan

3,2 mg/kg (for overvekt [BMI > 25] juster etter justert ideell kroppsvekt, se nederst

iv

Glukose 50 mg/mL til

endelig konsentrasjon

(ca.) 0,5 mg/mL

3 timer

(kl. 10)

Dag -3 (dag 7 i CMS)

ATG2 (kanin – Genzyme [Thymoglobulin]) (100b)

2 mg/kg

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer

Kl. 14 dag -2

Kl. 12 dag -1

Dag -2 og -1

(dag 8 og 9 i CMS)

ATG3 (kanin – Genzyme [Thymoglobulin]) (100c)

2 mg/kg

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

8 timer

Kl. 14 dag -3 og dag -2

Kl. 12 dag -1

Dag -3 t.o.m. dag -1

(dag 7 t.o.m. 9 i CMS)

Stamcelleinfusjon

iv

Dag 0 (dag 10 i CMS)

Δ Metotreksat *)

15 mg/m2,

maks 37,5 mg

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

(tentativt kl.12)

Dag +1 (dag 11 i CMS).

Skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelle-

infusjon

Δ Metotreksat *)

10 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

(tentativt kl. 12)

Dag +3 og +6

(dag 13 og 16 i CMS)

*) Dersom pasienten skal ha post-tx cy, skal mtx utelates. Post-tx cy bestilles i tillegg. (Blod 152 eller 161)

Forberedelse til kur 

  • Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 mL/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering.
  • Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter (SVK) før kondisjoneringen starter
  • Dag -10:

Tidfesting 

Kuren tidfestes til klokken 08

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet. Se støttemedikasjon for anbefalt antiemetisk regime.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 po. dag -10 t.o.m. dag +90, kan fordeles «ujevnt» på døgnet
  • Ondansetron 8 mg x 2 po. /i.v. Startes dag -9, gis t.o.m. dag 0. Suppleres med andre antiemetika ved behov
  • Furosemid 20-40 mg i.v. ved vektøkning > 2 kg. Definer vektgrense i kurve
  • Levetiracetam 1000 mg x 2 po. fra kveldsdose dag -5 t.o.m. dag 0 (profylakse mot busulfaninduserte kramper)
  • Aprepitant po 125 mg dag -4, 80 mg dag -3 tom 0
  • Virusprofylakse:
    • Valaciklovir 500 mg x 2 po. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
    • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Ciklosporin vanligvis fra dag -1, se eget punkt nedenfor
  • Sopprofylakse:
    • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol 200 mg x 1 po. Startes dag 0, gis t.o.m. dag +75
  • Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se eget punkt under
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

  • Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
    • Allopurinol 300 mg po. daglig fra innkomstdagen tom dag -2

Støttemedikasjon spesielt til 100 b og c 

  • Premedikasjon før ATG:
    • 6 timer før oppstart (kl. 08) (dag -3/-2): Metylprednisolon 250 mg i.v. Gjentas ev. dag -2/-1 ved kraftig reaksjon på første dose (symptomgivende hypotensjon og/eller bronkospasme)
    • 1 time før oppstart (kl. 13 dag -3/-2, kl. 11 dag -1): Metylprednisolon 250 mg i.v., cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po. Gjentas før hver dose
  • Paracetamol 1 g x 3 po. ifm ATG. Premedikasjon er første dose (kl. 11), gis deretter hver 5.-6. time
  • Ulcusprofylakse: Famotidin 40 mg x 2 po. startes samme dag som ATG, gis t.o.m. dag -1.
  • Premedikasjon før stamcelletransplantasjon, dag 0, se eget punkt under

Hydrering/væskebalanse 

Daglig vekt x 2. Før vektgrense i kurve.

  • Dag -9 til dag -3/-2: Minst 2000 mL/døgn. Suppler ev. med 1000-1500 mL NaCl 9 mg/mL i.v.
  • Blod 100b: Dag -2 og dag -1: NaCl 9 mg/mL, 1000 mL over 8 timer, oppstart kl. 14 dag -2 og kl 12 dag -1
  • Blod 100c: Dag -3 t.o.m. dag -1: NaCl 9 mg/mL, 1000 mL over 8 timer, oppstart kl. 14 dag -3/-2 og kl 12 dag -1

Detaljer i busulfandosering 

  • Det måles ikke busulfankonsentrasjoner i denne kuren
  • Ved overvekt justeres dosen etter justert ideell kroppsvekt (JIKV), se nederst *) eller bruk Doseringskalkulator (anx.no).

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):  
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
    • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Spesielle forholdsregler ved ATG (blod 100b og c) 

  • ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i SVK.
  • Ved trombocytter < 20: Gi trombocyttkonsentrat før ATG
  • ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • Før start av ATG: Gi medfølgende testdose (prosedyre id 5472): Observer pasienten mtp. allergiske reaksjoner. Dersom ingen reaksjon kan infusjonen startes etter 10 minutter.
  • Standard infusjonstid for ATG er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov.
  • Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG

Ciklosporindosering 

Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer

  • Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • NB! Dersom pasienten skal ha post-tx cy, startes sandimmun ofte en annen dag enn det som er beskrevet her. Se informasjon i aktuell tilleggskur og i sluttklarering.

  • Doseres po. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

Spesielle forholdsregler 

  • Obs. væskeretensjon ved ATG
  • Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før stamcelletransplantasjonen til minst 1 år etter. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Første dose metotreksat skal gis 24 timer etter avsluttet stamcelleinfusjon
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Evaluering / kontroll 

Individuell vurdering

Dosejustering 

For fludarabin etter kreatinin clearance, se over

Ekstravasasjon 

Fludarabin og metotreksat er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Busulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Bivirkninger 

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor

Kondisjoneringen er av redusert intensitet, altså ikke myeloablativ, men behandlingen er likevel svært benmarghemmende og immunhemmende.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré. Krampe ifm busulfan, krampeprofylakse skal gis.

Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

*) Formler for justert ideell kroppsvekt (JIKV): 

Bruk alltid doseringskalkulator: Doseringskalkulator (anx.no) for busulfandosering, eller eventuelt følgende formel:

 

Ideell kroppsvekt beregnes først og brukes videre i neste formel:

IKV menn (kg) = 50 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

IKV kvinner (kg) = 45 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

Justert ideell kroppsvekt (JIKV) beregnes og brukes til å beregne busulfandosen:

JIKV = _________ IKV kg + 0,25 x (__________ reell kroppsvekt – _________ IKV) kg = _________ kg

Sign. lege __________________