Blod 019a: NOPHO blokk A,under 56 år,Eto/peg/syklo/trippel it blod_019a.pdf

Blod 019b: NOPHO blokk A,over 56 år, Eto/peg/syklo/trippel it blod_019b.pdf

Akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne som behandles etter HR-armen i NOPHO 2008 protokollen

*) A2G-protokollen sier iv infusjon på en time. Etter et asparaginasefritt intervall, skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer, og det skal også gis premedikasjon, se nedenfor. Eventuelt kan infusjonstiden trappes ytterligere opp om ønskelig. Se «Supportive care recommendations» for A2G-protokollen datert 30.10.2021.

eHåndbok - Behandling med PEG-asparaginase (ous-hf.no)

Kurintervall: 21 dager

• Blod 019 a: NOPHO blokk A, under 56 år, Etoposid/pegaspargase/syklofosfamid/ trippel intratekal dag 1-5
• Blod 019 b: NOPHO blokk A, 56-65 år, Etoposid/pegaspargase/syklofosfamid/ trippel intratekal dag 1-4

AGE < 56: Blod 019a

⁵Trippel intratekalt administreres av praktiske årsaker dag 2.

Trombocytter ≥ 80 x 10⁹/L, nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 x 10⁹/L (stigende), men ikke før 3 uker etter start av foregående blokk. Hvis pasienten ikke er i remisjon, startes blokken uavhengig av blodverdier hvis pasientens tilstand tillater det.

Forberedelse til kur:

Benmargskontroll med MRD (flowcytometri IMMI og mol.pat DNR) ved starten av hver blokk til negativ MRD (MRD bør imidlertid vurderes fulgt videre før påfølgende blokker dersom MRD detekteres < 1 x 10^-3).

Hvis post-A1 MRD er < 0,1 % gis kun 7 HR-blokker (A1-B1-C1-A2-B2-A3-B3).

Ingen rutinemessig

Før PEG-asparaginase hvis det har gått mer enn 2 uker siden forrige dose:

• Hydrokortison (Solu-Cortef®) 100 mg iv 30 min. før infusjonen
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po) 30 min. før infusjonen

Moderat til sterk emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Mesna er ikke påkrevd iht. protokollen.
• ⁴G-CSF (filgrastim) startes på dag 7. Dose: 5 µg/kg sc daglig til nøytrofile > 10 x 10⁹/L én gang, eller > 3 i 3 dager, eller pasienten oppfyller kurkrav for neste kur (seponeres minst 24 timer før start av neste kur).
• Sopprofylakse (posakonazol enterotabletter 300 mg x 2 første dag f.o.m. aplasi, deretter 300 mg x 1 til nøytrofile ≥0,5 x 10⁹/L). Seponeres 5-7 dager før vinkristin pga interaksjon og økt risiko for nevrotoksisitet, og gjenopptas tidligst 5-7 dager etter vinkristin. Vurder alternativ sopprofylakse ved tidlig og/eller langvarig aplasi pga denne interaksjonen.
• Herpesprofylakse (valaciklovir 500 mg x 2)
• Pneumocystisprofylakse (trimetoprim/sulfa) kan fortsette under kur. Ev. dapson kan fortsette under kur.
• Furosemid 20-40 mg ved vektøkning > 2 kg

• Hydrering: 1 L Ringer-acetat per døgn. 1 L ekstra Ringer-acetat hvis dårlig peroralt inntak.
• Etter intratekal injeksjon: Pasienten må ligge med hodet lavt i minst 1 time for å bedre fordelingen av medikamentene, deretter flatt i 1 time. Ta prøve til celletelling, ved hver spinalpunksjon (sp-celler rekvireres i DIPS)! Spinalpunksjon for diagnostikk og intratekal administrering av cytostatika
• Anafylaksiberedskap ved PEG-asparaginase: Adrenalin 1mg/ml 0,3-0,5 ml im (alternativt adrenalinpenn f.eks. EpiPen/Emerade 300-500 mikrogram) og hydrokortison (Solu-Cortef^®) 100 mg iv.
  Pasienten må observeres i avdelingen i minimum 2 timer etter asparaginase-infusjonen.
• Ved allergisk reaksjon/"silent inactivation" på PEG-asparaginase må PEG-asparaginase senere erstattes med Erwinia-asparaginase, se protokoll.
• Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres. Kriterier er angitt i protokoll.
• Husk prøve til terapeutisk monitorering (TDM) av asparaginase  
  • NB! Det er ekstra viktig at det tas prøve til TDM etter doser gitt med premedikasjon

• Behandling med PEG-asparaginase

Syklofosfamid og etoposid gis i 5 dager for pasienter < 56 år (blod 019a) og i 4 dager hos pasienter mellom 56 og 65 år (blod 019 b).
Intratekal trippel og PEG-asparaginase utelates i første kur, blokk A1, hvis gitt dag 29/30 i induksjon.

For pasienter < 46 år som hadde M2/3 ved start av blokk A1 skal benmarg kontrolleres dag 15, og blokk B1 startes hvis det fortsatt er >5 % blaster i benmargen. For pasienter ≥ 46 år skal det ikke tas benmarg rutinemessig dag 15 for å evaluere respons. Pasientens alder og generelle tilstand må vurderes og tilstrekkelig tid til regenerasjon må tillates før oppstart av neste HR-blokk. Hvis post-A1 MRD er <0,1 % gis kun 7 HR-blokker (A1-B1-C1-A2-B2-A3-B3).

Ellers benmargskontroll med MRD (flowcytometri IMMI og mol.pat DNR) ved starten av hver blokk til negativ MRD (MRD bør imidlertid vurderes fulgt videre før påfølgende blokker dersom MRD detekteres < 1 x 10^-3).

Etoposid og syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske. PEG-asparaginase er ikke vevsirritrerende eller vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Syklofosfamid: vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter
Etoposid: dels i urinen, dels fekalt.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kuren som helhet er svært benmargstoksisk og immunsuppressiv.
Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved god hydrering og mesna

Etoposid kan gi anafylaktiske reaksjoner

PEG-asparaginase: allergiske reaksjoner, pankreatitt (se ovenfor), blodsukkerøkning og økt tromboserisiko.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Protokollspesifikk