Blod 007: Blinatumomab 9 µg/døgn (syklus 1, uke 1), 24 t blod_007.pdf

Blod 007a: Blinatumomab 9 µg/døgn, 1. behandlingsdøgn (24 t) blod_007a.pdf

Blod 007b: Blinatumomab 9 µg/døgn (dag 2-7, uke 1), 72 t blod_007b.pdf

Blod 008: Blinatumomab 28 µg/døgn, 24 t blod_008.pdf

Blod 008a: Blinatumomab 28 µg/døgn, 24 t, enkeltdøgn blod_008a.pdf

Blod 008b: Blinatumomab 28 µg/døgn, 72 t blod_008b.pdf

Monoterapi ved Ph-negativ, CD19-positiv, residiverende eller refraktær B-ALL.

Behandlingen gis som kontinuerlig infusjon via CADD-pumpe. Kur blod 007 og blod 008 må bestilles på ny for hvert behandlingsdøgn, mens b-versjonene er 3 døgnsinfusjoner.

Første behandlingsuke gir man enten blod 007 (7 døgn) eller blod 007a (1 døgn) + blod 007b (2 x 3 døgn) for å få full uke.

Hver syklus varer i 28 dager. Pasienten kan få 2 sykluser, og det skal være en behandlingsfri periode med 14 dager mellom syklusene.

• Blodprøver: se Blinatumomab (Blincyto) - behandling. Ved innkomst tas blod-immunfenotyping (forhåndsbeskjed må gis til IMMI).
• Benmarg: Aspirat til utstryksvurdering og immunfenotyping (forhåndsbeskjed må gis til IMMI) før hver syklus.

Lav emetogenisitet. Antiemetika etter behov.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pneumocystisprofylakse: trimetoprim-sulfa 1 tbl daglig eller alternativ profylakse.
• Virusprofylakse: valaciklovir 250 mg, 2 ganger daglig.
• Tumorlyseprofylakse: allopurinol 300 mg, 1 gang daglig.
• CNS-profylakse: Intratekal kjemoterapi før og under behandling etter individuell vurdering.

• Cytokine-release-syndrome (CRS)-profylakse:Blinatumomab (Blincyto) - behandling. Alle pasienter skal ha deksametason po 20 mg 1 time før 1. dose blinatumomab i hver syklus og før doseendring i syklus 1. For pasienter med høy sykdomsbyrde gis prefase med deksametason po 10–24 mg/m²/dag i inntil 5 dager, stoppes 3 dager før oppstart av blinatumomab.
• Krampeprofylakse: klonazepam kan vurderes.
• Antipyretika (paracetamol) anbefales for å redusere feber de første 48 timene i hver syklus.
• Immunglobuliner: Intravenøs substitusjon (0,3-0,5 g/kg) vurderes før oppstart blinatumomab ved IgG < 5 g/L.

Ingen spesifikk hydrering anbefalt, men ved høy tumorbyrde som kan medføre risiko for tumorlysesyndrom, gis hydrering og eventuelt allopurinol/ rasburicase etter prosedyre for tumorlysesyndrom.

• Prosedyre dok id: 89921Blinatumomab (Blincyto) - behandling må i tillegg til støtteinformasjon følges for administrering, observasjoner, og Cytokine-Release-Syndrome (CRS)
• Blodprodukter bør gis ved Hb 9/L
• Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml 0,3-0,5 ml im. (alternativt adrenalinpenn f.eks. epipen/emerade 300-500 mikrogram) og hydrokortison 50-100 mg iv
• Filter: Infusjonssett med 0,2 mikrometers filter (Extension set; 0,2 micron low protein binding filter)
• Vitalia og vekt følges tett første 7 dager i syklus 1 og første 3 dager i syklus 2, deretter individuelt. Se prosedyre
• CRS: Ved grad 3 eller verre stanses infusjonen (se under Bivirkninger). Ved alvorlig CRS gis behandling med deksametason po/iv 10 mg/m²/dag og tocilizumab 8 mg/kg. Se prosedyre
• Nevrologisk: ved symptomer grad 3 eller verre stanses infusjonen (se under Bivirkninger). Ved klinisk relevante symptomer gis deksametason po/iv 0,2-0,4 mg/kg/dag. Ved kramper gis diazepam 2,5-5 mg i.v. Reoppstart av blinatumomab vurderes når nevrologiske symptomene har gått tilbake til grad 0-1, vanligvis tidligst etter 1 uke. Permanent stopp av blinatumomab dersom det oppstår mer enn 1 krampeanfall. Se prosedyre

Nyresvikt: Ingen kunnskap om dosering ved kreatinin clearance <30 ml/min.

Cytokine-Release-Syndrome (CRS):

• Grad 3: Avbryt behandlingen til symptomene forsvinner. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
• Grad 4: Seponer permanent

Nevrologisk toksisitet:

• Kramper: Seponer permanent dersom >1 tilfelle.
• Grad 3: Avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1, og i minst 3 dager. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag og øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt. Premedisiner med 24 mg deksametason po/iv ved ny oppstart. Reduser deretter deksametason trinnvis over 4 dager. Hvis toksisiteten oppsto ved 9 µg/dag, eller dersom det tar >7 dager før den forsvinner, seponer permanent.
• Grad 4: Seponer permanent.

Andre klinisk relevante bivirkninger:

• Dersom klinisk relevant, avbryt behandlingen til bedring til grad ≤1. Gjenoppta deretter med 9 µg/dag. Øk til 28 µg/dag etter 7 dager dersom toksisiteten ikke oppstår på nytt.
• Grad 4: Vurder permanent seponering

Rask eliminering gjennom nedbrytning til mindre peptider og aminosyrer. Halveringstid ca. 2,11 timer. Systemisk clearance ved kontinuerlig i.v. infusjon ca. 2,92 L/time.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ingen informasjon.

• Feber, anemi, kvalme/oppkast, hodepine, hypertensjon, hypokalemi, trombocytopeni, ryggsmerter, magesmerter, økt ALAT, hoste, nøytropeni, vektøkning.
• Cytokine-Release-Syndrome (CRS) oppstår hos ca 15-20%, oftest i løpet av de første 6-48 timene: Feber, kvalme, tretthet, hodepine, myalgier, hypotensjon, O₂-behov, respirasjonssvikt, organtoksisitet. Se Blinatumomab (Blincyto) - behandling .
• Nevrologiske bivirkninger: tremor, forvirring/dårlig hukommelse, ataksi/lammelser, fjernhet/ ikke kontaktbar, encefalopati, kramper, psykiske forstyrrelser. Symptomene utvikler seg vanligvis gradvis over tid, og begynner som oftest med tremor. Forekomst av bivirkninger som førte til varig stans av infusjon (studie hos barn): 3%.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling