Ped sarkom 045a: FaR-RMS STUDIE IVA dag 1-7, HR, vekt over 10 kg ped_sarkom_045a.pdf

Ped sarkom 045b: FaR-RMS STUDIE IVA dag 1-7, HR, 6-12 måneder ped_sarkom_045b.pdf

FaR-RMS. An overarching study for children and adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma

Version 2.0c, 21^st March 2024

ISRCTN reference number: 45535982

Hovedutprøver: Anne Gro Wesenberg Rognlien (rogann@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland sykehus, St. Olavs hospital, UNN

Rabdomyosarkom behandlet etter FaR-RMS-protokollen for barn ≥ 6 måneder.

Kuren brukes til følgende behandlingsgrupper (se protokoll tab. 3, s. 56, for definisjon av risikogrupper):

• Ekstra høyrisikosykdom (VHR): Pasientene i VHR-gruppen randomiseres mellom to behandlingsarmer:
  • IVADo (ped sarkom 042ab)
  • IrIVA. For pasienter randomisert til IrIVA utgjør IVA-kuren del 1 av kuren. Del 2 (dag 8-12) er ped sarkom 050d og 050f.
• Høyrisiko-sykdom (HR): Pasientene i HR-gruppen randomiseres mellom IrIVA og IVA (standard arm). For IrIVA-pasientene utgjør IVA-kuren del 1.

Kurintervall mellom 2 IVA-kurer: 21 dager. På dag 8 og 15 i IVA-kur nr. 1 og 2 skal det gis en enkeltdose vinkristin som må bestilles separat (ped sarkom 049a/b).

*) For barn som veier < 8 kg, reduseres dosen med 33 %, i hvert fall de første to gangene. Må gjøres ved bestilling, i bestillbildet i CMS. Se protokoll Appendix 3.

• Ped sarkom 045a gjelder pasienter med vekt ≥ 10 kg og er laget med alderskategorisering hhv. over/under 1 år
• Ped sarkom 045b gjelder pasienter 6-12 måneder
• Barn < 6 måneder inkluderes ikke i protokollen. For øvrige in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll

I henhold til protokoll er denne kuren definert med maksimal overflate på 2,0 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Forundersøkelser: Blodstatus, leverfunksjonsprøver (ALAT, ASAT, bilirubin), nyrefunksjonsprøver, hCG av kvinner/jenter i reproduktiv alder (før inklusjon i protokollen, må gjentas). Urin-stix.

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Kriterier for kurstart: Nøytrofile ≥ 1,0 trombocytter ≥ 80. Ingen betydningsfull organdysfunksjon

Ingen spesifiserte kurkriterier for enkeltdose vinkristin dag 8 og 15.

Vanligvis ikke aktuelt, ev. metylenblått etter tidligere CNS-toksisitet av ifosfamid. Se nedenfor.

Kuren er høyemetogen.Antiemetika doseres individuelt hos barn

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

G-CSF gis ikke rutinemessig, men kan vurderes (protokollens seksjon 12, s. 89).

• NB! Daktinomycin må utelates under strålebehandling

• Vinkristin og daktinomycin skal begge gis som iv korttidsinfusjon.

• Ifosfamid gis som 3 timers infusjon parallelt med mesnahydrering.

Hydrering/ væskebalanse:

• Vekt x 2 daglig
• Start hydrering med mesna minst 3 timer før første ifosfamiddose. Skal gå kontinuerlig til minst 12 timer etter avsluttet siste dose: Glukose 50 mg/mL tilsatt mesna 1000 mg, KCl 20 mmol og NaCl 70 mmol/1000 mL.
  • Det gis 3000 mL/m²/24 timer (125 mL/m²/time). Hydreringshastigheten reduseres ikke under samtidig cytostatikainfusjon.
  • Unntak: Hos svært små barn kan hydreringen stoppes under vinkristin-/daktinomycininfusjon. I så fall må prehydreringen før ifosfamid forlenges tilsvarende.

• Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv.

• Hydreringen kan avsluttes 12 timer etter siste ifosfamidinfusjon hvis det ikke er tegn til hematuri

Blodprøver/ undersøkelser

• Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) og væskebalanse må følges daglig under kur.
• U-stix x 2 per dag mtp. hematuri, oftere om nødvendig

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper): ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 1 mg/kg (maks-dose 50 mg) løst i 50 mL glukose 50 mg/mL. Skal ikke løses i NaCl pga. fare for utfellinger. Gis som langsom iv infusjon (30 minutter) hver 4. time til situasjonen er under kontroll.
3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk 2 mg/kg hver 8. time
4. Etter alvorlig CNS-toksistet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid (VAC - Syklo-VA, ped sarkom 046ab)

Barn < 1 år doseres pr. kg.

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse

Daktinomycin: Dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Mesna beskytter urotel mot akrolein.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
Daktinomycin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling  

Ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Se også NOPHO Extravasation Guideline 2016-12

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati.

Daktinomycin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, håravfall. Daktinomycin er hepatotoksisk, VOD kan forekomme. Leverfunksjonen må kontrolleres før hver kur

Ifosfamid: Kvalme, benmargshemning, hemorrhagisk cystitt, redusert nyrefunksjon, CNS-toksisitet. Ifosfamid er nefrotoksisk, først og fremst i form av redusert tubulær reabsorpsjon, kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Ved alvorlig nefrotoksisitet skal ifosfamid erstattes av syklofosfamid, se protokoll s. 112

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema