Blodsykdommer

Blod 099ab AlloTx MAC Navlestrengsblod Flu/TBI/Cy m/u it mtx

Sist oppdatert: 10.07.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.15
Forfattere: Ellen Hammering, Anders Eivind Leren Myhre
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

blod 099a: AlloTx MAC Navlestrengsblod Flu/TBI/Cy med mtx it  blod_099a.pdf

blod 099b: AlloTx MAC Navlestrengsblod Flu/TBI/Cy uten mtx it  blod_099b.pdf

Indikasjon 

Kondisjonering før SCT med navlestrengsblod ved akutt lymfoblastisk leukemi, akutt myelogen leukemi, ev. annen malign benmargssykdom.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid   

Behandlingsdager

Δ Metotreksat intratekalt (blod 099a)

12 mg

it

Dag -9 (1 i CMS).

Gis til utvalgte pasienter etter individuell vurdering.

Δ Fludarabin

25 mg/m²

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time

Kl. 17

Dag -9 til -7

(1-3 i CMS)

TBI (helkropps-bestråling)

Se «forholdsregler» for bestilling

2 Gy x 2

Siste fraksjon gis lungeskjermet

Dag -6 til -4

Δ Syklofosfamid

60 mg/kg

(ved overvekt doseres etter justert ideell kroppsvekt, se nederst *), maks 7000 mg

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

2 timer

Kl. 17

Dag -3 og -2

(7 og 8 i CMS)

Mesna

30 mg/kg x 3

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

Kl. 16.30, 20.30 og 00.30

Samme dager som syklofosfamid. Gis 30 min før oppstart syklofosfamid, deretter 4 og 8 timer etter 1.dose mesna

Stamcelleinfusjon

iv

Dag 0

(10 i CMS)

Det må foreligge sluttklarering og navlestrengsenheten må befinne seg kryopreservert på avdeling for celleterapi før kondisjoneringsbehandlingen starter.

 

Stamcelleinfusjonen skjer på dag 10 = dag 0, se egen prosedyre Navlestrengsblod - infusjon av produkt hvor DMSO er fjernet, dok id. 9214

Forberedelse til kur 

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

  • Benmarg til remisjonsvurdering
  • Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»
  • Ev. intratekal metotreksat. Ta spinalvæskeprøve til celler og protein, ev. cytospin ved forhøyet celletall.

Kurkriterier 

Kreatinin clearance må være ≥ 70 mL/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 mL/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering

Tidfesting 

Kuren tidfestes til kl. 08

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet. Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Allopurinol 300 mg x 1 po. dag -10 til -2
  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 po. dag -10 til dag +90. Dosen kan fordeles «ujevnt» på døgnet.
  • Ondansetron 8 mg x 2 po. dag -9 til -7
  • Netupitant/palonosetron 1 kapsel gis minst 1 time før TBI/Cy dag -6 og -4
  • Deksametason 12 mg po. dag -6 minst 1 time før TBI. 8 mg po. dag -5 til -3
  • Vurder om pasienten også trenger diazepam el. lign. før TBI
  • Vurder om pasienten trenger ulcusprofylakse ifm deksametason eks famotidin 40 mg x 2
  • Furosemid 20-40 mg i.v. ved vektøkning > 2 kg, definer vektgrense i kurve
  • Premedikasjon før syklofosfamid: Furosemid 20 mg iv og oxykodon 5 mg po gis 1 time før hver syklofosfamiddose (kl 16 dag -3 og -2)
  • Mykofenolatmofetil fra dag -3, se under
  • Valaciklovir 500 mg x 2 po. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
  • Ciklosporin fra dag -1, se under
  • Flukonazol 200 mg x 1 dag 0 til dag 75
  • G-CSF (filgrastim) 5 µg/kg daglig sc. fra dag +1 til nøytrofile > 2,5 x 109/L i to påfølgende dager
  • Premedikasjon rett før stamcelleinfusjon dag 0: Promiten iv. 0,3 ml/kg (dersom tilgjengelig se «Spesielle forholdsregler»)
  • Immunsuppressiv behandling se under
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

Immunsuppressiv behandling 

Ciklosporindosering:

Starter dag -1. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer

Som hovedregel dosering etter Intensitet 3.

  • Doseres i.v. dag -1 og 0, administreres x 2 daglig, kl 06 - 08 og 18 - 20. Gis på hvitt løp. Ved sterke bivirkninger kan administrasjonstiden forlenges.
  • Doseres po. fra dag +1, kl. 08 og 18, konsentrasjonsmålinger tas kl. 06 dag + 2.

 

Mykofenolatmofetil 1 g x 2 po. dag -3 til dag +30

Hydrering 

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: gi furosemid 20-40 mg iv. Definer vektgrense i kurve.

Standard hydrering med tilsetninger: Glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 50 mmol og NaHCO3 80 mmol pr. liter

  • Dag -9 til -7: Minst 2000 ml/døgn po. Suppler ev. med 1000 ml NaCl 9 mg/ml hvis pasienten ikke drikker nok.
  • Dag -6 til -4: Minst 3000 ml/døgn po. Suppler ev. med 1000 ml NaCl 9 mg/ml hvis pasienten ikke drikker nok.
  • Dag -3 til -2: 3000 ml/m2/24 timer (maks 6000 ml, dvs. maks 250 ml/t): Standard hydrering med tilsetninger. Gis kontinuerlig fra ca. 4 timer før syklofosfamid (kl. 13 dag -3) til ca. 20 timer etter avsluttet syklofosfamid (kl. 13, dag -1)

Spesielle forholdsregler 

  • Følg prosedyre Navlestrengsblod - infusjon av produkt hvor DMSO er fjernet
    • Det må avklares om lavmolekylært dekstran (Promiten) er tilgjengelig, ev. benytter Seksjon for celleterapi alternativ til dekstran i vaskeløsningen og produktet merkes
    • Dersom det avgjøres at DMSO ikke skal fjernes fra navlestrengsblod før infusjon, må tiltak (premedikasjon, overvåkning, etc.) avklares spesifikt med overlege og dokumenteres
  • Bestrålte blodprodukter fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Helkroppsbestråling (TBI) og "prøveskudd"/testdose med samtale ved Stråleterapienheten skal være bestilt jf. prosedyre for klargjøring/forberedelse før innleggelse til allogen stamcelletransplantasjon med familiedonor eller ubeslektet donor
  • Ved intratekal injeksjon: Trombocytter ≥ 30 x 109/L, INR >1,8. Gi ev. trombocyttransfusjon. Pasienten må ligge med hodet lavt i minst 1 time for å bedre fordelingen av medikamentet, deretter flatt i 1 time. Husk å ta prøve til celletelling ved hver intratekale injeksjon (sp-celler rekvireres i DIPS).
  • Myeloablativ kondisjonering – isolering fra dag +5 og restriksjoner.
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Dosejustering 

For fludarabin etter kreatinin clearance, se ovenfor

Ekstravasasjon 

Fludarabin er ikke vevsirriterende, syklofosfamid er vevsirriterende, men vanligvis ikke vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Behandlingen er myeloablativ, og benmargsaplasi og immunsuppresjon av lang varighet er forventede bivirkninger. Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.
Syklofosfamid kan gi hode-/kjevesmerter ved så høy dose, vurder smertestillende før infusjon. Kan også gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering og mesna. Syklofosfamid er gonadetoksisk, redusert fertilitet/infertilitet må påregnes

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET  

Formler for justert ideell kroppsvekt (JIKV): 

Ideell kroppsvekt beregnes først og brukes videre i neste formel:

IKV menn (kg) = 50 + 0,91 x (___________høyde i cm – 152) = _________ kg

IKV kvinner (kg) = 45 + 0,91 x (___________høyde i cm – 152) = _________ kg

Justert ideell kroppsvekt (JIKV) beregnes og brukes til å beregne syklofosfamiddosen:

JIKV = _________ IKV kg + 0,25 x (__________ reell kroppsvekt – _________ IKV) kg = _________ kg

Sign. lege __________________