Lymfom 204: Genmab-02 Epcoritamab priming dose 0,16 mg lymfom_204.pdf

Lymfom 205: Genmab-02 Epcoritamab intermediate dose 0,8 mg lymfom_205.pdf

Lymfom 206: Genmab-02 Epcoritamab full dose 1, 24 mg  lymfom_206.pdf

Lymfom 207: Genmab-02 Epcoritamab full dose 2, 48 mg lymfom_207.pdf

A Phase 1b/2, Open-Label Trial to Assess the Safety and Preliminary Efficacy of Epcoritamab (GEN3013; DuoBody®-CD3xCD20) in Combination with Other Agents in Subjects with B-cell Non-Hodgkin Lymphoma
Protokoll versjon 9.0
EudraCT: 2020-000845-15; IND: 135659
Hovedutprøver: Alexander fosså (AFF@ous-hf.no)
Deltagende sentra: Oslo universitetssykehus Radiumhospitalet (OUS)

CD20+ diffust storcellet B-NHL (DLBCL) eller follikulært lymfom (FL), tidligere ubehandlet eller residiv/terapiresistent sykdom (R/R). Se protokoll for detaljerte in- og eksklusjonskriterier.

Epcoritamab er et bispesifikt antistoff mot T-celleantigenet CD3 og B-celleantigenet CD20. Epcoritamab stimulerer T-celler som effektorceller til å indusere cytotoksisitet mot B-celler og tumorceller som uttrykker CD20

• Studien er en fase 1b/2 åpen, internasjonal multisenterstudie for å evaluere effekten av epcoritamab kombinert med standard kjemoterapi ved B-NHL
• Studien har nå 10 behandlingsarmer med ulike inklusjonskriterier, se protokoll (versjon 9.0). Behandlingsarmene 9 og 10 er nye i protokollversjon 9. Ny inklusjon i arm 1-5 ble avsluttet per 01.10.2021.
  
  • Behandlingsarm 1: Epcoritamab + R-CHOP (lymfom 014) ved tidligere ubehandlet DLBCL med høy-risikokriterier. Epcoritamab gis ukentlig i C1-4, hver 3. uke C5-6, hver 4. uke C7+.
  • Behandlingsarm 2: Epcoritamab + R² (rituksimab [felles 037] + lenalidomid) ved R/R FL tidligere behandlet med minst ett behandlingsregime inkludert et anti-CD20-antistoff
    • Kohort 2a: Opprinnelig arm 2. Epcoritamab ukentlig i syklus 1-2, hver 2. uke i syklus 4-9, deretter hver 4. uke. Epcoritamab gis ukentlig i C1-3, hver 2. uke C4-9, hver 4. uke C10+.
    • Kohort 2b: Epcoritamab + R2 (rituksimab [felles 037] + lenalidomid) ved R/R FL. Epcoritamab ukentlig i C1-2, deretter hver 4. uke C3-26
  • Behandlingsarm 3: Epcoritamab + BR (bendamustin + rituksimab: felles 052) ved tidligere ubehandlet FL. Epcoritamab gis ukentlig i C1-3, hver 2. uke C4-9, hver 4. uke C10+.
  • Behandlingsarm 4: Epcoritamab + R-DHAX/C (R-DHAX: lymfom 210, R-DHAC: lymfom 211) ved R/R DLBCL aktuell for ASCT/HMAS, Epcoritamab gis ukentlig i C1-4, hver 2. uke C5-9, hver 4. uke C10+
  • Behandlingsarm 5: Epcoritamab + GemOx (lymfom 209) ved R/R DLBCL ikke aktuell for ASCT/HMAS. Epcoritamab gis ukentlig i C1-3, hver 2. uke C4-9, hver 4. uke C10+.
  • Behandlingsarm 6: Epcoritamab + R² (rituksimab [felles 037] + lenalidomid) ved tidligere ubehandlet FL. Epcoritamab gis ukentlig i C1-2, deretter hver 4. uke C3-26.
  • Behandlingsarm 7: FL i CR/PR. Epcoritamab gis ukentlig i 4 uker etter gjennomgått standard første- eller annenlinjebehandling, deretter som vedlikeholdsbehandling hver 8. uke. Det kan gis inntil 13 sykluser epcoritamab.
  • Behandlingsarm 8: Epcoritamab + R-mini-CHOP (lymfom 200a [rituks iv]/200b [rituks sc]). Pasienter > 80 år og/eller som vurderes uegnet for full dose antracykliner, med tidligere ubehandlet DLBCL. Det planlegges 6 sykluser med R-mini-CHOP/epcoritamab etterfulgt av 2 sykluser epcoritamab som monoterapi. Epcoritamab gis ukentlig C1-2, hver 3. uke C3-6, deretter hver 4. uke.
    
    
• Nytt i protokollversjon 9:
  • Behandlingsarm 9: Epcoritamab + lenalidomid ved R/R FL med sykdomsprogresjon innen 24 måneder etter påbegynt førstelinjebehandling. Denne behandlingsarmen er uten rituksimab. Pasienten kan ikke ha fått mer enn ett tidligere behandlingsregime, og dette regimet må ha inkludert et anti-CD20-antistoff. Epcoritamab gis ukentlig C1-3, deretter hver 4. uke C4-26.
  • Behandlingsarm 10: Epcoritamab + R-ICE (lymfom 045 [rituks iv]/046 [rituks sc]) ved R/R DLBCL hos pasient aktuell for ASCT/HMAS. Det gis 4 kurer R-ICE/epcoritamab før epcoritamab vedlikehold. Epcoritamab gis ukentlig i C1-4, hver 2. uke C5-9, hver 4. uke C10+.
    
    
• Behandlingsarm 1-5 besto opprinnelig av 2 faser: en doseopptrappingsfase (del 1) og en ekspansjonsfase (del 2). Doseopptrappingsfasen er avsluttet for de "gamle" behandlingsarmene, men det skal fremdeles være en opptrappingsfase i arm 10.

Sprøytene kommer ferdig opptrukket fra apotek

Kurintervall: Kurene med epcoritamab er definert på 7 dager, dels av hensyn til opptrappingen av epcoritamab på dag 8 og 15, dels fordi sykluslengden varierer med hvilke medikamentkombinasjoner som gis, og stadium i behandlingen. Se protokoll for detaljer (tabell 6-2, s. 149 i protokollversjon 9).

Sykluslengde varierer etter hva epcoritamab kombineres med, og tidspunkt i behandlingen:

• 21 dager ved kombinasjon med R-CHOP (arm 1, syklus 1-6), R-DHAX/C (arm 4, syklus 1-4), R-mini-CHOP (arm 8, syklus 1-6) eller R-ICE (arm 10, syklus 1-4)
• 28 dager ved kombinasjon med lenalidomid (arm 2, 6 og 9), R-bendamustin (BR, arm 3) eller GemOx (arm 5)
• Etter at 21-dagers-syklusene er gjennomført, får også disse behandlingsarmene sykluslengde på 28 dager

Etter avsluttet kombinasjonsbehandling gis epcoritamab monoterapi som vedlikeholdsbehandling. Doseintervall og varighet av vedlikeholdsbehandlingen varierer mellom de ulike armene, se protokoll (tabell 6-2, s. 149 i versjon 9)

• Tilfredsstillende væskebalanse
• Eventuell infeksjon må være under kontroll
• Kardiologisk vurdering. Se for øvrig protokoll.

Før første kur: ingen spesifiserte kurkriterier

Før senere kurer: kurkriterier avhengig av aktuell kjemoterapiarm

Full hematologisk status. Tumorlyseprøver flere ganger daglig etter behov i starten av behandlingen. Hyppig kontroll av hematologiske parametere mellom kurene for å dokumentere hematologisk toksisitet.

Enkelte ganger skal det tas studiespesifikke blodprøver. Dette håndteres av studiesykepleier

Premedikasjon gis 30-60 min. før rituksimab/epcoritamab på dag 1 (ev. også før epcoritamab på dag 2), 30 min-2 timer før epcoritamab på dag 8 og 15:

• Prednisolon 100 mg po/iv (eller tilsvarende: Der kjemoterapiregimet inneholder steroider, brukes regimets steroiddose som premedikasjon)
  • Prednisolon skal gis i full dose (100 mg) i 4 dager ved hver dose epcoritamab i syklus 1 for å redusere risikoen for cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
• Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv
• Paracetamol 750-1000 mg po

• Se protokoll tabell 6-1 (s. 147 i versjon 9) for fullstendige retningslinjer for premedikasjonen i syklus 2 og senere.

Ved risiko for tumorlyse (første kur):

• Allopurinol 300 mg x 1 fra dagen før behandlingsstart til dagen før start av kur nr. 2.
  Ved allergi mot allopurinol: Febuxostat 120 mg x 1.
• Rasburicase (Fasturtec) vurderes ved nedsatt nyrefunksjon og / eller andre årsaker til økt risiko for tumorlyse som massiv benmargsaffeksjon / store tumormasser.
  
  • NB! Ikke samtidig med allopurinol, og ikke ved G6PD-mangel

Generelt:

• Pneumocystisprofylakse: Trimetoprim-sulfa 80 mg/400 mg, 1 tabl. daglig, eventuelt dapson 100 mg daglig ved allergi mot trimetoprim-sulfa etter gjeldende lokale retningslinjer.
• Profylakse mot herpes zoster:Valaciklovir 500 mg x 2. Ved herpesvirusinfeksjon under tidligere lymfombehandling skal slik virusprofylakse alltid gis
• Ulcusprofylakse: H2-reseptorantagonist (ranitidin/famotidin avhengig av tilgjengelighet) eller protonpumpehemmer
• G-CSF er tillatt om det anses nødvendig

Moderat emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Hydrering/væskebalanse:
  • Ved første kur: Tilstrekkelig væsketilførsel, vanligvis 3000 mL/m²/24 timer eller mer ved stor tumorlyserisiko, balanseres mot eventuell nedsatt toleranse pga. komorbiditet
  • Ved senere kurer: Individuell vurdering av behov for eventuell ekstra hydrering
  • Ved tegn på væskeretensjon, gi furosemid 10-20 mg iv

• Se støtteinformasjon for hver enkelt kjemoterapikur (R-CHOP, R-ICE, rituksimab i R², BR, R-DHAX, R-DHAC og GemOx)

• Se protokoll for rekkefølgen av de ulike medikamentene.
  • Epcoritamab gis som regel til slutt, (eventuelt neste dag ved R-CHOP/R-mini-CHOP, protokoll tabell 6-3/6-9 s. 152/154)
  • I kombinasjon med R-ICE gis epcoritamab etter karboplatin på dag 2
  • I kombinasjon med R-DHAX/C gis epcoritamab etter oksaliplatin/karboplatin, men før cytarabin (som gis en dose på kvelden og en dose neste morgen (tabell 6-6, s. 153)

• Lege og anafylaksiberedskap må være tilgjengelig ved hver dose epcoritamab i syklus 1
• Dokumenter hvilken premedikasjon som er gitt og hvilket klokkeslett det er gitt i notat (CMS)
• Observasjoner: NEWS tas i forkant av injeksjon og 1 time (pluss/minus 15minutter) etter injeksjon. Dokumenter i notat (CMS)

• Epcoritamab settes subkutant på nedre del av abdomen eller på låret, avvekslende på høyre og venstre side (viktig i opptrappingsfasen med ukentlige injeksjoner).
• Dokumenter injeksjonssted (abdomen eller lår + side) og adm.tidspunkt

• Epcoritamab har kort holdbarhet og må administreres innen 4 timer etter produksjon.

• Cytokin-frigjøringssyndrom (CRS) og nevrotoksisitet assosiert med immun-effektorceller ut over grad 1-2 er sjelden og kun under syklus 1. Behandles etter ASTCT retningslinjer (Protokoll, appendix 10 og 12, side 230 og 235 eller i hht «app» med samme navn). Anti-IL6 skal være tilgjengelig (tocilizumab) på sengepost A8. Følg tumorlyseparametre og væskebalansen nøye

Etter protokoll.

Epcoritamab skal ikke dosejusteres for en enkelt pasient, se protokoll seksjon 7.2 s. 162 i versjon 9.

Unntak ved dosebegrensende toksisitet.

Etter en eventuell doseutsettelse må man i noen tilfeller gjennomføre en ny opptrappingsfase, se kriterier i protokoll seksjon 7.2 s. 162

Ikke aktuelt

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Epcoritamab: Immun-relaterte bivirkninger, først og fremst cytokin-frigjøringssyndrom, se protokoll.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lymfom