Ped AML 010abc ML-DS 2007, AIE, kur 1

18.04.2024Versjon 1.10Forfatter: Anders GlomsteinGodkjent av: Anne Vestli, Fagansvarlig BarnekreftGodkjent dato: 03.09.2021

Kurdefinisjon 

Ped AML 010a: ML-DS 2007, AIE vekt over 12 kg, kur 1 ped_aml_010a.pdf

Ped AML 010b: ML-DS 2007, AIE vekt under 12 kg, kur 1 ped_aml_010b.pdf

Ped AML 010c: ML-DS 2007, AIE med etoposidfosfat, 0-12 kg, kur 1  ped_aml_010c.pdf

Indikasjon 

Primær behandling av nyoppdaget myelogen leukemi hos barn med Down syndrom etter protokoll ML-DS 2007:

Kurmatrise 

Over 1 år og over 12 kg (010a)

Virkestoff         

Grunndose      

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Cytarabin

100 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml 500 ml

24 timer

Dag 1 og 2

Δ Cytarabin

100 mg/m2

x 2 per dag

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml 25-50 ml

30 min

Dag 3–9, totalt

12 doser *)

Δ Idarubicin

8 mg/m²

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml 100 ml

4 timer

Dag 3, 5 og 7

Δ Etoposid

150 mg/m²

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml til

konsentrasjon 0,35 mg/ml

2 timer

Dag 6, 7 og 8

Δ Cytarabin

1-2 år: 26 mg

2-3 år: 34 mg

≥ 3 år: 40 mg

it

Dag 1

Ved primær CNS-affeksjon gis cytarabin i.t. ukentlig inntil klar spinalvæske + 1 dose, minst 3 doser

Under 1 år eller under 12 kg (010bc)

Virkestoff                 

Grunndose      

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Cytarabin

3,33 mg/kg

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml 250 ml

24 timer

Dag 1 og 2

Δ Cytarabin

3,33 mg/kg

x 2 per dag

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml 25-50

ml

30 min

Dag 3–9, totalt

12 doser **)

Δ Idarubicin

0,27 mg/kg

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml 100 ml

4 timer

Dag 3, 5 og 7

Δ Etoposid

   ped AML 10b

5 mg/kg

 

iv infusjon

 

NaCl 9 mg/ml til

konsentrasjon 0,35 mg/ml

2 timer

 

Dag 6, 7 og 8

 

Δ Etoposidfosfat )*

   ped AML 10c

NaCl 9 mg/ml 50 ml

Δ Cytarabin

0-1 år: 20 mg

1-2 år: 26 mg

it

Dag 1

Ved primær CNS-affeksjon gis cytarabin it ukentlig inntil klar spinalvæske + 1 dose, minst 3 doser

*) Til de minste barna bør man alltid velge kuren med etoposidfosfat (ped AML 010c) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.

**) Første dose gis på kvelden dag 3, siste om morgenen dag 9

Kurkriterier 

Dette er første kur! Det er ingen krav til blodprøver.

Trombocytter > 50 før spinalpunksjon. Gi ev. trombocyttransfusjon.

Kuren kan startes så snart pasienten er godt hydrert (2-3000 ml/m2) og har fått CVK (helst dobbeltlumen hvis mulig).

Spesielle forholdsregler 

  • Risiko for tumorlyse: Følg tumorlyse-parametere nøye.
  • Høye celletall er sjelden ved myeloid leukemi/Down syndrom. Ved leukocytter > 50 kan man vurdere en cytoreduktiv forfase med tioguanin 40mg/m2/dag po og cytarabin 40 mg/m2/dag iv eller sc i maks 7 dager.
  • Ved høye celletall og blaster perifert bør spinalpunksjonen utsettes inntil blastreduksjon.
  • Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
  • Husk kardiologisk vurdering før behandlingsstart

Støttemedikasjon 

OBS risiko for tumorlyse ved oppstart leukemibehandling og høye celletall.

  • Hydrering 3000 ml/m2/24 timer iv, (eller 200 ml/kg/24 timer hos barn < 10 kg). Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol/1000 ml. Vent med tilsetning av KCl til væske-/elektrolyttbalansen er under kontroll.
  • Alkalinisering brukes ikke lenger.
  • OBS diurese og væskebalanse. Ev. diuretika.
  • Allopurinol 100 mg/m2 x 3. Hemmer xantinoksydase, reduserer produksjonen av urinsyre. Dosereduksjon ved nyresvikt. Ikke ønskelig å skifte fra allopurinol til rasburicase, i tvilstilfeller startes med rasburicase.
  • Korrigere elektrolyttforstyrrelser.

Se egen tumorlyse-prosedyre i avdelingen for ytterligere detaljer.

 

Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.

 

Etter kuren vil pasienten være langvarig cytopen og svært infeksjonsutsatt. Stor risiko for mukositt.

De vil trenge nøye oppfølgning og støttebehandling.

Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales.

Antiemetika 

Kuren er moderat/høy- emetogen. Antiemetika doseres individuelt hos barn.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Neste kur(AI) 

Startes minst 4 uker etter start AIE.

Pasienten skal være i god klinisk tilstand, fri for infeksjon, feber og mukositt (selv med blaster > 5% i benmargen). Blodprøvekrav er nøytrofile ≥ 1 og trombocytter ≥ 80.

Dosejustering 

Dosereduksjon ved alder <1 år eller vekt <12 kg, se kurdefinisjon 010b

Ekstravasasjon 

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Idarubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.
Etoposid/etoposidfosfat er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn.

Idarubicin skilles ut både i urin og avføring i > 5 døgn.

Etoposid/etoposidfosfat utskilles både i urin og avføring i 2 døgn.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Cytarabin:

Benmargshemning

Feber (med CRP-stigning), typisk etter 2. høye dose

Konjunktival irritasjon og ev. irritasjon av andre slimhinner.

Utslett, typisk på ekstremitetenes utsider

Gastrointestinale bivirkninger som sterk kvalme, stomatitt, diaré og magesmerter.

Nevrotoksisitet kan forekomme ved høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon

 

Idarubicin:

Benmargsdepresjon og nøytropen feber

Kardiotoksisitet, maks kumulativ dose vanligvis 100 mg/m2.

Kvalme og brekninger

Mukositt/stomatitt

Hårtap: Ja, parykkbehov.

Urin farges rød ved første vannlatninger etter infusjon

 

Etoposid/etoposidfosfat:

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales

Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt.

Stomatitt.

Beinmargstoksisitet med levkopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning.

Håravfall

Hepatotoksisitet

Lett nevropati.