Blod 304a: COBRA Karfilzomib/lenalidomid/deksa (KRd) syklus 1 blod_304a.pdf

Blod 304b: COBRA Karfilzomib/lenalido/deksa (KRd), alt.sykl.1 blod_304b.pdf

Blod 305: COBRA Karfilzomib/lenalido/deksa (KRd) syklus 2-12 blod_305.pdf

Blod 306: COBRA Karfilzomib/lenalido/deksa (KRd) sykl. 13-24 blod_306.pdf

A Randomized, Open-label Phase 3 Study of Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamathasone Versus Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethtasone (KRd vs. VRd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (COBRA)
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)
Deltagende sentre: OUS
Sponsor i EU: Polish Myeloma Consortium
EudraCT No: 2018-004031-68

Diagnoser. Nydiagnostisert myelomatose, tidligere ubehandlet

Studien er en randomisert, åpen fase 3-studie med 2 behandlingsarmer:

• KRd-arm: Karfilzomib (K), lenalidomid (R), deksametason (d)
• VRd-arm: Bortezomib (V), lenalidomid (R), deksametason (d)

Disse kurene gjelder KRd-armen

Disse kurene er i henhold til protokoll definert med maks. overflate på 2,2 m² for karfilzomib.

Sykluslengde: 28 dager

Se protokoll for fullstendige inklusjons- og eksklusjonskriterier og obligatoriske prøver/undersøkelser.

Kriterier for å starte en ny syklus: Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 30 x 10⁹/L. Biokjemiske verdier inkludert kreatinin skal vurderes før hver dose karfilzomib i syklus 1. Se ellers tabeller i protokollens seksjon 6.5.

Blodprøver før hver syklus: full hematologisk status, Na, K, klorid, bikarbonat, Ca, Mg, fosfat, kreatinin, urinsyre, urea, ASAT, ALAT, ALP, GT, LD, bilirubin, troponin, albumin, totaprotein, glukose. Se for øvrig protokoll s.37.

Deksametason som er del av behandlingen, fungerer som premedikasjon før karfilzomib. Dagens deksametasondose skal gis 30 min – 4 timer før start av karfilzomib. Hvis en karfilzomibdose er forsinket, gis 4 mg ekstra deksametason.

Lav emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Infeksjonsprofylakse: valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden. Annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt.
• Bruk av transfusjoner, bisfosfonater og vekstfaktorer (EPO, G-CSF, TPO) ved behov
• Ulcusprofylakse med ranitidin/famotidin avhengig av tilgjengelighet, ev. protonpumpehemmer, vurderes individuelt
• Tromboseprofylakse ved lenalidomid: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer. Tromboseprofylaksen stoppes midlertidig ved trombocytter < 30

• 48 timer før behandlingsstart anbefaler protokollen rikelig hydrering (minst 30 mL/kg/døgn) i form av drikke.
• Ved risiko for tumorlyse: Rikelig hydrering, hyppige blodprøver til tumorlyseparametre. Allopurinol ved behov. Registrering av væskebalanse (Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema)
• Som hydrering før karfilzomib anbefales det 250-500 mL NaCl 9 mg/mL. Vurdering av hydreringen foretas utfra LD og urinsyreverdier. (Se protokoll s.41)
• Diurese ved karfilzomib bør være minst 2 L/dag, obs væskeretensjon!
• Pasienten observeres i avdelingen minst 1 time etter hver karfilzomib dose og til og med syklus 2, dag 1. (se protokoll s.44)

Se protokoll seksjon 6.5 fra s. 48.

Etter protokoll

Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Dels renal, dels fekal utskillelse.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karfilzomib: Benmargstoksisitet (anemi, nøytropeni, trombocytopeni). Lymfopeni.
Hypertensjon. Kan også forårsake atrieflimmer, hjertesvikt, takykardi, dyp venetrombose, hypotensjon, spesielt hos eldre > 75 år.
Kvalme, magesmerter, diaré, obstipasjon.
Dyspné, hoste.
Muskel-/leddsmerter.
Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet. Søvnproblemer.
Hyperglykemi, hypokalemi. Kreatininstigning.

Lenalidomid: Benmargshemning, immunsuppresjon. Gastrointestinale bivirkninger. Venøse tromboemboliske komplikasjoner. Utslett, kløe, tørr hud. Myalgi, skjelettsmerter. Perifer nevropati. Bivrkningene er ofte doseavhengige.

Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg